Mecanismo molecular de activación del canal de potasio de alta conductancia activado por calcio y voltaje (BK) por el derivado de benzimidazol, NS1619

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dc.contributor.advisorLatorre, Ramón (Director de tesis)
dc.contributor.authorGonzález Sanabria, Naileth
dc.date.accessioned2024-01-19T15:05:30Z
dc.date.available2024-01-19T15:05:30Z
dc.date.issued2023-04
dc.description.abstractEl canal de potasio activado por calcio y voltaje (BK) codificado por el gen KCNMA1, es un homotetramero cuya subunidad α (subunidad principal) está formada por 7 segmentos transmembrana (S0-S6), una región N-terminal extracelular y una región C terminal (CTD) en el lado intracelular que incluye dominios reguladores de la conductancia de K+ (RCK1 y RCK2). El BK participa en distintos roles fisiológicos incluyendo, liberación de neurotransmisores, regulación del ritmo circadiano, duración del potencial de acción, secreción de potasio en el riñón, frecuencia de disparo del potencial de acción y contracción del musculo liso. Mutaciones en el canal BK están asociadas con diversas enfermedades, esto ha hecho que el estudio de los mecanismos moleculares que subyacen el funcionamiento del canal, sean de gran importancia. En particular, se hace importante conocer cómo activadores y bloqueadores actúan sobre el canal, no solo para responder diversas interrogantes mecanisticas relacionadas con el funcionamiento de la proteína, sino también en aras del desarrollo de dianas terapéuticas. Este trabajo se enfoca en dilucidar el sitio de unión y el mecanismo mediante el cual el activador NS1619 actúa sobre el BK, utilizando técnicas de “acoplamiento molecular”, Patch-Clamp y criomicroscopía electrónica. Se encontró que el NS1619 modula la constante de equilibrio que describe el paso del cerrado al abierto (L) y el factor de acoplamiento alostérico entre el domino sensor de potencial y el dominio del poro (D) en el modelo alostérico del canal, sin afectar directamente al dominio sensor de potencial ni al dominio sensor de calcio. Los aminoácidos Y332 y K392 fueron identificados como parte del sitio de unión del activador NS1619 y los aminoácidos F223, R329, K330 y K331 como parte del camino alostérico entre el sitio de unión y el dominio del poro.en_ES
dc.facultadFacultad de Cienciasen_ES
dc.identifier.citationGonzález, N. (2023). Mecanismo molecular de activación del canal de potasio de alta conductancia activado por calcio y voltaje (BK) por el derivado de benzimidazol, NS1619 (Tesis de postgrado). Universidad de Valparaíso, Valparaíso, Chile.en_ES
dc.identifier.urihttps://repositoriobibliotecas.uv.cl/handle/uvscl/13674
dc.language.isoesen_ES
dc.publisherUniversidad de Valparaísoen_ES
dc.subjectBENZIMIDAZOLESen_ES
dc.subjectCANALES DE POTASIOen_ES
dc.subjectAMINOACIDOSen_ES
dc.subjectCALCIOen_ES
dc.titleMecanismo molecular de activación del canal de potasio de alta conductancia activado por calcio y voltaje (BK) por el derivado de benzimidazol, NS1619en_ES
dc.typeTesisen_ES
uv.catalogadorPJR CIENen_ES
uv.departamentoInstituto de Neurocienciaen_ES
uv.notageneralDoctor en Ciencias con Mención en Neurocienciaen_ES
uv.profesorinformantePerozo, Eduardo (Co-director de tesis)

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