Rol del receptor purinérgico P2X7 en la liberación de catecolaminas desde la glándula adrenal de ratón
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2021-12
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Universidad de Valparaíso
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Instituto de Neurociencia
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Resumen
El trifosfato de adenosina (ATP) es la principal molécula que entrega energía a la célula y desempeña un papel central en la señalización celular, actuando como ligando de receptores purinérgicos. El ATP se acumula en vesículas secretoras y se liberan al espacio extracelular, mediante la exocitosis. Los receptores purinérgicos que responden a nucleótidos se clasifican en P1, P2Y y P2X. El receptor de nuestro interés, P2X7, se activa a concentraciones altas de ATP y se encuentra en varios tipos celulares, incluyendo células cromafines. Estas sintetizan catecolaminas y regulan principalmente la respuesta al estrés. En este trabajo se propone investigar si los receptores P2X7 están presentes en la médula de la glándula adrenal de ratón y si estos contribuyen a la liberación de catecolaminas y a la autorregulación de esta. Se propone: (1) identificar este receptor mediante inmunohistoquímica de la médula adrenal de ratón en tejido completo, (2) determinar el efecto del antagonista selectivo de los P2X7, A74003 (A74), sobre los eventos de exocitosis y (3) las señales de Ca2+ citosólico. Además, se evaluarán distintos secretagogos en presencia de este antagonista y de una enzima que hidroliza ATP, Apirasa (Apy). Nuestros resultados indican que el receptor P2X7 se encuentra presente en el citoplasma de las células cromafines de ratón. Al evaluar la liberación de catecolaminas (amperometría) se pudo observar que en presencia de A74 y Apy hubo una disminución del número de eventos de exocitosis, disminuyendo también el área bajo la espiga (Q), los histogramas acumulativos de espigas y la duración del pie. Los resultados obtenidos indican que P2X7 estaría regulando la formación del poro de fusión, además de autorregular positivamente la exocitosis.
Descripción
Lugar de Publicación
Auspiciador
Proyecto FONDECYT regular Nº 1171240.
Palabras clave
Exocitosis, Células cromafinicas, Catecolaminas, Receptores purinergicos