Examinando por Autor "Renard, Georgina (Directora de tesis)"
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Ítem Efecto de la perfusión intraseptal de vasopresina sobre la liberación de gaba en septum lateral y de dopamina y gaba en area tegmental ventral de ratas macho(Universidad de Valparaíso, 2018) Tobar Marambio, Francisca; Renard, Georgina (Directora de tesis)La arginina-vasopresina (AVP) es un neuropéptido bastante estudiado respecto a conductas como; parental y socio-sexual, sin embargo, no se conoce mucho acerca de su relación con la conducta adictiva y comportamientos asociados a la recompensa. Se ha demostrado que la AVP tiene el potencial de modular directa e indirectamente los niveles extracelulares de algunos neurotransmisores en varias regiones cerebrales; como la corteza prefrontal, la amígdala, el Septum y el cuerpo estriado. El Septum Lateral (SL) juega un rol crítico en la regulación de procesos asociados al estado de ánimo y la motivación. Este núcleo está íntimamente relacionado con el circuito de la recompensa y posee proyecciones GABAérgicas que modulan la liberación de Dopamina (DA) en el Área Tegmental Ventral (VTA). En nuestro laboratorio, hemos visto que la administración de AVP en SL reduce la conducta tipo adictiva. En este contexto, considerando que el SL expresa una alta densidad de receptores V1A de vasopresina, nos preguntamos cómo la administración intra-SL de AVP podría estar modulando la neurotransmisión en el SL y en el VTA. En este estudio se realizó microdiálisis in vivo en ratas macho Sprague Dawley, usando dos sondas: una en el SL para la perfusión de AVP (1μg/mL) y medición de los niveles extracelulares de GABA, la otra en el VTA para la medición de los niveles extracelulares de GABA y DA durante la infusión intra-SL de AVP. La cuantificación de DA se llevó a cabo mediante HPLC acoplado a detector electroquímico y la de GABA y Glutamato mediante HPLC acoplado a detector fluorométrico. Nuestros resultados muestran que durante la perfusión intra-SL de AVP, se genera un incremento en los niveles extracelulares de GABA en el SL, mientras que en el VTA, se observó una disminución en los niveles de DA. Estos resultados sugieren que la infusión intra-SL de AVP estaría inhibiendo las neuronas GABAérgicas del SL que proyectan al VTA. La activación de los receptores V1A en el SL podría ser un blanco farmacológico para reducir conductas de tipo adictivo.Ítem Efectos de la sensibilización con anfetamina en ratas machos y hembras: posibles relaciones con el sistema vasopresinérgico extrahipotalámico(Universidad de Valparaíso, 2015) Ahumada Maya, Catalina; Renard, Georgina (Directora de tesis)La drogadicción es una enfermedad caracterizada por la necesidad de consumir drogas a pesar de los efectos adversos que producen. Se ha observado que las mujeres son más vulnerables a estos efectos que los hombres. La amígdala extendida posee proyecciones de vasopresina (AVP) hacia el septum lateral (SL), núcleo implicado en el proceso de adicción. Estas proyecciones regulan varias conductas alteradas por la adicción a drogas de abuso y es conocido que la densidad de proyecciones de AVP al SL es mayor en ratas machos que en hembras. Esto podría relacionar a la AVP con los efectos dependientes del sexo observados en el proceso adictivo. El objetivo de este trabajo fue estudiar los efectos de la sensibilización a anfetamina (AMPH) (paradigma conductual de adicción) sobre el sistema vasopresinérgico extrahipotalámico en ratas hembras y machos. El 75% de los animales tratados con AMPH aumentaron un 20% la actividad locomotora el día 5 con respecto al día 1 de tratamiento (sensibilizadas). Al día de la expresión de la sensibilización las ratas hembras control presentaron una mayor actividad locomotora que los machos. No se observaron diferencias en la cantidad de AVP en SL en las ratas hembras y machos de los distintos grupos, pero si una disminución en la expresión del gen de AVP en la amígadala medial (MeA) en los animales sensibilizados a AMPH. El tratamiento con AMPH en ratas hembras produjo diferencias según la etapa del ciclo estral en la expresión del gen de AVP en la MeA. Nuestros resultados mostraron que tanto en hembras como en machos la sensibilización a AMPH produce una disminución del mensajero de AVP en la MeA sin demostrarse efectos dependientes del sexo de los animales.Ítem Rol de la Vasopresina en recaída por anfetamina en ratas adolescentes sprague-dawley(Universidad de Valparaíso, 2023-07) Fuentes Poblete, Andrea; Renard, Georgina (Directora de tesis)La adolescencia es un período vulnerable para el abuso de drogas y para el desarrollo de dependencia o adicción a las drogas. La anfetamina (AMPH) es una sustancia psicoactiva, a menudo utilizada como droga recreativa por jóvenes. No obstante, no existen medicamentos efectivos para el tratamiento de la adicción a AMPH y otras drogas psicoestimulantes. Estudios recientes han demostrado que el sistema vasopresinérgico juega un papel importante en la adicción a las drogas, adquiriendo un gran interés como blanco terapéutico. Así, esta investigación tuvo como objetivo estudiar el efecto de la administración intranasal de vasopresina (AVP), durante la fase de extinción de la preferencia de lugar condicionado, en la reinstauración inducida por AMPH. Ratas Sprague-Dawley adolescentes machos (43- 45 PND) fueron condicionados con AMPH (1.5 mg/kg i.p.) o solución salina durante 5 días. Luego, durante 5 días de extinción, los animales recibieron tratamiento con AVP intranasal (20 µg/kg) o solución salina. Posterior a la fase de extinción, se indujo una reinstauración con una inyección de AMPH. Los niveles de glutamato, GABA, dopamina y DOPAC, se cuantificaron en núcleo accumbens (NAc), área tegmental ventral (VTA), corteza prefrontal (PFC) y estriado dorsal. Los resultados sugieren que la administración intranasal de AVP, durante la fase de extinción, bloquea parcialmente la reinstauración de CPP o el comportamiento de búsqueda de drogas en ratas macho. Es posible que este efecto esté dado por la disminución de la actividad de NAc y PFC. Asimismo, AVP podría actuar inhibiendo la liberación de glutamato en el VTA a través del aumento del tono GABAérgico de las interneuronas del mismo.Ítem Rol de la vasopresina y su receptor V1A en el septum lateral sobre la modulación del circuito de la recompensa y conductas tipo adictivas(Universidad de Valparaíso, 2019) Gárate Pérez, Macarena; Renard, Georgina (Directora de tesis)El septum lateral (LS) es un núcleo GABAérgico implicado en las conductas adictivas y en la modulación del circuito de la recompensa. La anfetamina (AMPH), droga de abuso, aumenta los niveles de dopamina (DA) en el núcleo accumbens (Acb), alterando el circuito de la recompensa. El LS expresa una alta densidad de receptores de vasopresina 1A (V1A), generando un aumento del tono inhibitorio en este núcleo. Nuestra hipótesis es que la vasopresina (AVP) en el LS disminuye el condicionamiento a AMPH, disminuyendo la actividad neuronal en el Acb, por medio de la disminución del tono dopaminérgico y el aumento del tono GABAérgico en este núcleo. Ratas machos Sprague-Dawley (300-350 g) fueron sometidas a un protocolo de preferencia al lugar condicionado (CPP), el cual evalúa el efecto recompensante de las drogas. Los animales fueron inyectados con AMPH (1.5 mg/kg i.p) durante 4 días. Luego se microinyectó vehículo, AVP o antagonista del receptor V1A (Ant V1A) + AVP en el septum lateral dorsal (LSD), y se evaluó el nivel de condicionamiento. Dos horas post microinyección, se cuantificó la actividad neuronal en el AcbCore (AcbC) y AcbShell (AcbSh) por medio de la inmunorreacción de Fos. Además, en otro grupo de animales condicionados a AMPH, se realizó una microdiálisis en el Acb en conjunto con una microinyección de AVP en el LSD. Observamos que los animales microinyectados con vehículo en el LSD y sometidos a CPP, generan condicionamiento a AMPH (p = 0.0093), mientras que los animales microinyectados con AVP en el LSD no se condicionan a AMPH (p = 0.7131). Con respecto a la actividad neuronal en el Acb, se observó una disminución de la inmunorreacción de Fos en los animales microinyectados con AVP en el LSD respecto al vehículo en el AcbC (p =0.0542) al igual que en el AcbSh (p = 0.0161). Esta disminución se revierte en el grupo Ant V1A + AVP en el AcbC (p = 0.9888) y en el AcbSh (p = 0.6582), respecto al vehículo. En la microdiálisis se observó que al microinyectar AVP intra-LSD, disminuyen los niveles de DA extracelulares (p = 0.0231) en el Acb, mientras que la liberación de GABA (p > 0.9999) no cambia. Por lo tanto, los receptores V1A del LSD se encontrarían implicados en la modulación de conductas tipo adictivas proyectándose como un nuevo blanco neurofarmacológico en la modulación del circuito de la recompensa.