Moya Vera, Pablo (Director de tesis)Castillo Varas, Tito2023-12-122023-12-122019Castillo, T (2019). Estudio de polimorfismos en los genes de dopa descarboxilasa (DDC) receptor de dopamina D2 (DRD2) y receptor de endocanabinoide (CNR1) en pacientes con diagnóstico de esquizofrenia refractaria en tratamiento con clozapina (Tesis de postgrado). Universidad de Valparaíso, Valparaíso, Chile.https://repositoriobibliotecas.uv.cl/handle/uvscl/13477La esquizofrenia es una enfermedad psiquiátrica crónica e incapacitante, caracterizada por múltiples alteraciones de tipo psicóticas, afectivas, cognitivas y conductuales. Respecto a la fisiopatología, una de las teorías más estudiadas sugiere que existen alteraciones en el sistema dopaminérgico, las que contribuyen directamente a su sintomatología. Desde el punto de vista genético, es un fenotipo de herencia compleja, en donde se investiga un intrincado circuito de factores genéticos y ambientales que subyacen a su desarrollo. Diversos estudios han apuntado a polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) de genes que podrían modificar la actividad o expresión de proteínas en el sistema dopaminérgico, tanto de sus receptores como de enzimas que participan en la ruta de síntesis de dopamina. También se han estudiado SNPs en el sistema endocanabinoide, en genes que codifican para la expresión de sus receptores. En esta investigación se evaluaron las frecuencias alélicas y genotípicas de los SNPs rs11238133, rs6951648, rs10499696 y rs921451 del gen de la enzima Dopa Descarboxilasa (DDC), y el SNP rs1799978 del gen del receptor postsináptico de dopamina D2 (DRD2). También se evaluaron en los SNPs rs1049353, rs806368, rs806379 y rs806380 del gen que codifica al receptor de endocanabinoides CB1 (CNR1). Se compararon frecuencias entre un grupo control sano y pacientes con esquizofrenia refractaria, y entre pacientes respondedores y no respondedores al tratamiento con Clozapina. Entre pacientes y controles sanos se encontraron diferencias significativas al comparar sus frecuencias genotípicas para el SNP rs806368 en pacientes. Entre respondedores y no respondedores a Clozapina se encontraron asociaciones significativas al comparar sus distribuciones alélicas para los SNPs rs1799978 en respondedores, rs806368 y rs1049353 en no respondedores, y al comparar las distribuciones genotípicas para los SNPs rs1799978 en respondedores y rs1049353 en no respondedores. Para los otros polimorfismos no hay diferencias significativas entre los grupos, tampoco en los análisis de haplotipos. Estos resultados sugieren que la presencia de algunas variantes de estos polimorfismos podría estar relacionada ya sea con la susceptibilidad de padecer esquizofrenia y/o con la falta de respuesta (o una respuesta favorable) a Clozapina en la población Chilena.esNo autoriza publicaciónESQUIZOFRENIACLOZAPINAPOLIMORFISMO GENETICOFRECUENCIA ALELICATesis