Wozniak, AnielaGeoffroy Caldera, Enrique2022-11-302022-11-302015http://repositoriobibliotecas.uv.cl/handle/uvscl/7702Streptococcus pyogenes es un microorganismo exclusivo del ser humano, el cual produce una variedad de infecciones clasificadas como enfermedades estreptocócicas supurativas y no supurativas. Es considerada como una de las bacterias más importantes que afectan al ser humano, ocupando el noveno lugar dentro de las causas infecciosas de muerte a nivel mundial. Actualmente no se encuentra disponible una vacuna que permita prevenir y evitar la propagación de este patógeno. Uno de los inmunógenos más atractivos para el desarrollo de una vacuna es la región hipervariable de la proteína M estreptocócica, que induce la generación de anticuerpos protectores con una gran actividad bactericida, por lo que son esenciales para la eliminación eficaz de S. pyogenes. Hemos desarrollado 3 cepas vaccinales que expresan péptidos hipervariable de la proteína M de 3 tipos prevalentes en la población chilena denominadas como L. lactis-M4, L. lactis-M9 y L. lactis-M12. Estas cepas vaccinales están basadas en Lactococcus lactis, un vector bacteriano de calidad alimentaria que no porta resistencia a antibióticos. El objetivo de este trabajo, fue evaluar individualmente la eficacia protectora de las tres vacunas. Para esto, se realizaron experimentos independientes de inmunización y desafío por vía intranasal en un modelo de ratones BALB/c, evaluando la capacidad inmunogénica y protectora de cada una de las vacunas mediante el análisis del título de anticuerpos, medición de temperatura y peso corporal, conteo de unidades formadoras de colonias y determinación del daño pulmonar. Los resultados indicaron que las vacunas L. lactis-M4, L. lactis-M9 y L. lactis-M12 son eficaces, ya que protegieron a los ratones frente al desafío con S. pyogenes: los ratones inmunizados no sufrieron una disminución de peso ni temperatura significativos y no mostraron daño histológico en sus pulmones. Además los ratones inmunizados con L. lactis-M9 produjeron anticuerpos específicos anti-M9. Esta es una nueva aproximación en el diseño de una vacuna multivalente que puede ser fácilmente administrada y producida a bajo costo en base a los datos epidemiológicos de la región donde pretende ser aplicada. Los resultados de este trabajo en un futuro permitirán contribuir de manera efectiva a solucionar este importante problema de salud pública que afecta a la población de nuestro país y del resto del mundo.esENFERMEDADES INFECCIOSASVACUNASANTICUERPOSTesis