Directora de tesis: López Espíndola, DanielaLeiva Pastén, Elizabeth2026-01-142026-01-142025https://repositoriobibliotecas.uv.cl/handle/uvscl/16960La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo que afecta principalmente a adultos mayores y se caracteriza por pérdida progresiva de funciones cognitivas. A pesar de los avances, sus mecanismos fisiopatológicos no se comprenden completamente y no existen tratamientos efectivos basados en ellos. Estudios recientes han relacionado las hormonas tiroideas (HT) con la EA, ya que regulan genes clave como APP y Tau. Además, se ha observado una desregulación en los niveles de HT, tanto en pacientes como en modelos animales de EA, y el hipotiroidismo, que presenta signos similares a los de la EA, se considera un factor de riesgo. También se ha demostrado que los tratamientos con HT mejoran los síntomas cognitivos de la EA en pacientes hipotiroideos y en animales. Sin embargo, aún no se han explorado en profundidad los mecanismos involucrados en estas alteraciones ni la existencia de diferencias sexuales. Este estudio caracterizó los niveles de HT periféricos y centrales, su producción, entrada al cerebro, metabolismo y acción en ratones ₅XFAD, modelo transgénico de la EA, y en animales controles (n=32, 7 meses, ambos sexos). Se midió T₃ y T₄ en plasma, corteza e hipocampo mediante radioinmunoensayo. La producción de HT se evaluó mediante morfometría e inmunohistoquímica para TSH, tiroglobulina, PAX-8 y TTF-₁. La entrada cerebral de HT se analizó a través del transportador MCT8 en vasos sanguíneos corticales, el metabolismo mediante RT-qPCR de las enzimas Dio₂ y Dio₃, y la acción de HT mediante la expresión del gen regulado por T₃ Hr y de los receptores Thra1 y Thrb1 en corteza e hipocampo. Los resultados mostraron que las hembras ₅XFAD presentan una disponibilidad periférica normal de HT, acompañada de una menor actividad funcional del eje hipófisis-tiroides, en comparación a las hembras controles. Por el contrario, los machos ₅XFAD exhibieron niveles plasmáticos menores y una mayor actividad del eje, en comparación a su contraparte control. Los animales ₅XFAD muestran contenido cerebral de T₃ y T₄ similares a los controles, sin embargo, los machos ₅XFAD mostraron mayor presencia de MCT8 en los vasos sanguíneos corticales, sugiriendo un mecanismo compensatorio. No se detectaron alteraciones en la expresión cerebral de las desyodasas ni de los receptores; sin embargo, la expresión de Hr fue menor en las hembras ₅XFAD, en comparación a los controles. Estos hallazgos sugieren que la EA afecta de manera sexo-específica la producción y la disponibilidad periférica de HT, así como su transporte al cerebro y la expresión de un gen dependiente de T₃. Este estudio remarca la importancia de considerar las diferencias sexuales en los mecanismos de la enfermedad, y abrenuevas perspectivas para su estudio.esENFERMEDAD DE ALZHEIMERHORMONAS TIROIDEASHIPOTIROIDISMODIFERENCIAS SEXUALESTMG