Ardiles Araya, ÁlvaroLópez Espíndola, DanielaGómez Soto, BárbaraMery Bombal, Elena2022-11-162022-11-162019http://repositoriobibliotecas.uv.cl/handle/uvscl/7128La enfermedad de Alzheimer es la principal condición neurodegenerativa que afecta a la población adulta mayor, caracterizada por una progresiva pérdida de la memoria. Un signo temprano característico de esta enfermedad es el déficit cognitivo, el cual se asocia fuertemente a la pérdida de sinapsis. Abundante evidencia muestra que la sinaptopatía observada en el paciente, antes de la ocurrencia de neurodegeneración, es causada por la presencia de oligómeros solubles del péptido β-Amiloide en el cerebro y en el líquido cefalorraquídeo. Estudios realizados en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer demuestran que la activación y señalización de los receptores glutamatérgicos, forman parte del mecanismo tóxico inducido por los oligómeros solubles del péptido β-Amiloide. Este mecanismo conduciría a la pérdida de la estructura y funcionalidad de las sinapsis y de los mecanismos de plasticidad sináptica, este último considerado el modelo celular de la memoria y aprendizaje. Estudios recientes han demostrado una relación entre la actividad de los canales formados por Panexina 1 y los mecanismos patológicos asociados a la muerte neuronal en condiciones inflamatorias, particularmente asociadas a isquemia, daño cerebrovascular y toxicidad mediada por oligómeros solubles del péptido β-Amiloide. Más aún, existe evidencia que indica que, en condiciones fisiológicas, la actividad de los canales de Panexina 1 modula la inducción de la plasticidad sináptica, y su bloqueo tiene un efecto contrario al mecanismo de acción de los oligómeros solubles del péptido β-Amiloide. Considerando estos antecedentes, nosotros especulamos que Panexina 1 podría participar en el mecanismo fisiopatológico de la enfermedad de Alzheimer. Por esta razón, nos planteamos evaluar si el bloqueo farmacológico de los canales de Panexina 1 podría mediar las alteraciones morfológicas y conductuales observadas en un modelo animal de la enfermedad de Alzheimer.esENFERMEDAD DE ALZHEIMERTesis