Neely Delgueil, Alan (Director de tesis)De Giorgis Oliva, Daniela2023-11-202023-11-202013De Giorgis, D. (2013). Rol de residuos ácidos en la selectividad a calcio de los canales CaV1.2 (Tesis de pregrado). Universidad de Valparaíso, Valparaíso, Chile.https://repositoriobibliotecas.uv.cl/handle/uvscl/13331El calcio es un segundo mensajero clave para muchas respuestas celulares y los canales de Ca⁺² activados por voltaje (Caᵥ), son su principal vía de entrada a la célula. Los canales de Ca⁺² muestran una alta selectividad a Ca⁺² que se atribuye a un sitio de alta afinidad ubicado en el poro. Sin embargo, este sitio de unión genera una paradoja, dado que con una constante de disociación (KD) de 10¯⁶ M su velocidad de salida máxima teórica son 10³ iones por segundo, sin embargo el flujo de calcio es de cerca 106 iones por segundo. ¿Cómo puede pasar el Ca 1000 veces más rápido que lo que predice la afinidad del canal? Se ha sugerido que más de un calcio ocupa el canal y que la repulsión electrostática facilita el paso de iones a través del canal. Por otra parte solo se ha identificado un solo sitio de unión de alta afinidad que involucra cuatro residuos glutamatos conservados en posiciones equivalentes en la región del poro. Estudios realizados en esta estructura, demostraron que cada uno de estos glutamatos contribuye a la unión a Ca⁺². Modelos moleculares desarrollados en nuestro grupo revelaron la existencia de otro grupo de aminoácidos ácidos, ubicado hacia la cara externa del poro, y que por tanto podrían participar en la formación de un segundo sitio de unión de Ca⁺². Nuestra propuesta tiene como objetivo evaluar el rol de este segundo grupo de residuos acídicos en la selectividad y conducción de los canales de calcio y tratar de resolver la paradoja de la alta afinidad y conducción.esBIOLOGIA CELULARCANALES DE CALCIOCIENCIAS BIOLOGICASTesis