Evaluación de cambios en memoria y aprendizaje en ratones deficientes del gen del transportador de serotonina

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2018

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Universidad de Valparaíso

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Facultad de Ciencias

Departamento o Escuela

Programa de Magister en Ciencias Biologicas Mencion Neurociencias

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Nota general

Magíster en Ciencias Biológicas Mención Neurociencia

Resumen

La serotonina (5-HT) es un neurotransmisor del Sistema Nervioso central (SNC) que participa en múltiples procesos neurobiológicos, incluyendo el aprendizaje y la memoria. A nivel de la sinapsis, el transportador de 5-HT (SERT) controla la acción del neurotransmisor a través de su recaptura y reciclaje. Existen algunas variantes del gen que codifica para SERT, que afectan su expresión, y que están asociadas a cambios en laregulación emocional y funciones cognitivas en humanos. Correspondientemente, estudios en modelos animales (ratas y ratones) deficientes de SERT (knockout, KO) han descrito alteraciones en conductas tipo-ansiosas y en algunos parámetros cognitivos. Al respecto, comparados con ratones con expresión normal (wild-type, WT), los ratones SERT KO presentan déficits en la memo- ria espacial, que serían dependientes de la reactividad al estrés. Por otro lado, algunos autores sugieren que los ratones SERT KO presentarían una mejora en la memoria de trabajo y en la flexibilidad cognitiva, aunque a edades no comparables entre los dos estudios. Sin embargo, a la fecha, se desconoce si los ratones SERT KO presentan alteraciones en la memoria episódica y de reconocimiento de objetos, o si la mejora en la flexibilidad cognitiva se presenta en procesos de memoria espacial. Tampoco existe información relativa a posibles diferencias entre procesos de memoria espacial a corto versus a largo plazo. El objetivo del presente trabajo fue investigar los efectos que tendría la alteración de la expresión de SERT en el desempeño de ratones adultos entre 8 y 12 semanas de edad en paradigmas de procesos de memoria de reconocimiento de objetos y episódica a corto y largo plazo, en aprendizaje espacial y flexibilidad cognitiva. En la tarea de reconocimiento de objetos (NOR), no fue posible medir el aprendizaje debido a que no se cumplió el paradigma. En la prueba de laberinto de Barnes (BM), observamos que los ratones SERT KO presentarían dificultades en la memoria a corto y largo plazo en la etapa de adquisición del aprendizaje solo en el parámetro de latencia de escape, no así en la latencia primaria y en los errores primarios. En el aprendizaje de reversión no observamos mejoras en el genotipo SERT KO ya que en el parámetro de latencia de escape observamos un peor desempeño y en la latencia primaria como en los errores primarios, solo observamos una tendencia a un mejor aprendizaje. Finalmente, al comparar el rendimiento del aprendizaje de la fase de reversión con la fase de adquisición, evidenciamos mejoras en la primera ya que los tiempos y número de errores disminuyen.

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Auspiciador

Palabras clave

MEMORIA EPISODICA, ANALISIS DE FLEXIBILIDAD, SEROTONINA

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