FSH-testosterona y Bisfenol A, como moduladores de la proliferación y de la expresión de proteínas de la barrera hematotesticular y Adam 10 en células de Sertoli in vitro
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2011
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Universidad de Valparaíso
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Opta al grado de Magíster en Ciencias Médicas, mención en Biología Celular y Molecular
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Resumen
La célula de Sertoli es la célula clave para la mantención y progresión de la espermatogénesis. Además de entregar diversos factores tróficos a las células germinales,
forma la barrera hematotesticular (BHT). El desarrollo y función de esta célula es regulado
vía endócrina por dos hormonas, la hormona folículo estimulante (FSH) y la hormona
testosterona. Se conoce además que ciertos compuestos químicos presentan toxicidad sobre la función reproductiva modulando las adhesiones de la BHT, entre ellos se nombran a los xenoestrogenos derivados de la fabricación de plásticos, en especial Bisfenol A (BPA).
Diversos estudios de nuestro laboratorio han determinado que BPA provoca apoptosis de
células germinales mediada por la activación de un nuevo grupo de proteínas, ADAM 10 y
ADAM 17, metaloproteasas implicadas en el clivaje de sustratos en el testículo, aunque
todavía es muy poco lo que se conoce sobre su función a nivel testicular.
Para comprender un poco más todos estos fenómenos desde el punto de vista exclusivo de
la célula de Sertoli, nosotros decidimos estudiar si la proliferación de células de Sertoli in
vitro, al igual que la expresión de proteínas de adhesión formadoras de la BHT y ADAM 10
pueden ser moduladas por FSH, testosterona y Bisfenol A, que es el objetivo principal de
esta tesis.
Para poder cursar este estudio nosotros tuvimos que implementar y caracterizar en nuestro
laboratorio un modelo de cultivo primario de células de Sertoli de ratas de 17 días de edad,
mostrando que es factible tener un cultivo celular con un alto grado de pureza, que expresa
y localiza las mismas proteínas de adhesión de la BHT. Y cuyas células proliferan in vitro
potenciadas por FSH y testosterona. Posteriormente sobre este sistema se demostró que la
expresión y localización de proteínas TJ formadoras de la barrera hematotesticular son
aumentadas por FSH y testosterona, mientras que disminuyen en tratamientos con Bisfenol
A.
Del mismo modo utilizando nuestro modelo de cultivo, se muestran las primeras evidencias
de la presencia de ADAM 10, en células de Sertoli. Demostrando que la expresión y
localización subcelular de esta proteína es modulada por testosterona y por xenoestrogenos como Bisfenol A.
En conjunto estos resultados permiten proponer que las hormonas FSH y testosterona al
igual que tóxicos ambientales como Bisfenol A modulan de diferente forma la expresión de
proteínas formadoras de la BHT como también la expresión y localización de ADAM10 en
las células de Sertoli, nueva proteína implicadas probablemente en el mecanismo de daño
por toxicidad a nivel reproductivo.
Descripción
Lugar de Publicación
Auspiciador
Palabras clave
BARRERA HEMATOTESTICULAR, HORMONA FOLICULO ESTIMULANTE DE SUBUNIDAD BETA, CELULAS DE SERTOLI, ESPERMATOGENESIS, TESTOSTERONA