Síntesis de un nuevo derivado 2-amino-1,4 naftoquinona sintetizado desde (-)-ácido shikimico, con potencial actividad citotóxica
Fecha
2017
Autores
Profesor Guía
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Editor
Universidad de Valparaíso
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Facultad
Facultad de Farmacia
Departamento o Escuela
Escuela de Quimica y Farmacia
Determinador
Recolector
Especie
Nota general
Químico Farmacéutico
Resumen
Las naftoquinonas son moléculas ampliamente distribuidas en la naturaleza las cuales han llamado poderosamente la atención a la comunidad, ya que se ha evidenciado que poseen marcadas propiedades biológicas, entre ellas antimalaricas, antibacterianas, antifúngicas y antineoplásicas. Esto explica la gran cantidad de moléculas orgánicas sintetizadas con fines de investigación a partir de naftoquinonas.
Estructuralmente derivan del naftaleno y se caracterizan por poseer dos grupos funcionales carbonilos, junto a una instauración en uno de los anillos aromáticos, que dan origen a las 1,4 naftoquinonas y 1,2 naftoquinonas. Con fines sintéticos, estas quinonas han sido utilizadas como dienófilos en reacciones de cicloadición Diels-Alder y como aceptores de Michael, lo cual ha permitido la obtención de un gran número de compuestos.
En el presente trabajo se detalla el proceso de síntesis del compuesto 88, estructuralmente formado por un fragmento de 1,4-naftoquinona unido a un amino derivado de (-) ácido shikimico. Esta estrategia involucra la reacción de aza-Michael de la amina primaria 87 junto con 1,4-naftoquinona. El compuesto final fue caracterizado mediante técnicas espectroscópicas de Resonancia Magnética Nuclear (RMN) mono y bidimensional.
Finalmente al compuesto 88, se evaluó su actividad citotóxica sobre cuatro líneas celulares: PC-3 (cáncer de próstata), HT-29 (cáncer de colon), MCF-7 (cáncer de mama) y CoN (células normales de colon), con valores de IC50: 13.0 ±0.2 uM, 61.4±0.5 uM, 13.6 ±
0.1 uM y 54.9 ± 7.7 uM respectivamente. Estos resultados fueron comparados con datos
obtenidos en trabajos anteriores con los compuestos 89 y 90 relacionados estructuralmente.
Descripción
Lugar de Publicación
Auspiciador
Palabras clave
ACIDO SHIKIMICO, ANGUCICLINAS, ANGUCICLIONONAS