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Asfixia perinatal y su impacto sobre el número de astrocitos y microglía
(Universidad de Valparaíso, 2024) Cortés Mercado, Nicolás; Directora de tesis: Tapia Bustos, Nicolás; Co-director de tesis: Ceriani, Ricardo; Co-directora de tesis: Morales, Paola
La asfixia perinatal (AP) es una condición crítica que puede llevar a encefalopatía hipóxico- isquémica (EHI), pudiendo producir daños extensivos en el cerebro de neonatos. La situación actual de conocimiento actual solo presenta una alternativa estándar de tratamiento, la hipotermia terapéutica (HT). La HT presenta distintas limitaciones, entre ellas, una corta ventana de 6 horas para ser aplicada tras haber sufrido una noxa asfíctica. Entender los efectos de la AP sobre el cerebro de los neonatos puede dilucidar nuevos caminos para nuevas opciones terapéuticas. Este estudio explora el impacto de la AP en el cerebro de ratas neonatales, utilizando un modelo experimental de asfixia global en ratas para evaluar cambios celulares en respuesta a la noxa. Ratas del grupo asfíctico (AS) fueron sometidas a asfixia mediante inmersión en un baño termorregulado a 37 °C durante 21 minutos después del nacimiento. Para validar el método, se empleó una escala Apgar modificada para ratas, donde se evaluó el estado general de las crías control (CS) y AS. Se tomaron cortes coronales de cerebro de fimbria de hipocampo, cíngulo y cápsula externa, los cuales fueron sometidos a imunofluorescencia y luego cuantificadas en cuanto al número de células que expresan los marcadores de interés, utilizando DAPI como marcador nuclear, GFAP como marcador de astrocitos, e Iba- 1 como marcador de la microglía. El análisis de las microfotografías mostró que la AP induce cambios significativos en la densidad de las células gliales en regiones específicas del cerebro. En la cápsula externa, se observó un aumento en el total de células de la zona en el grupo AS, sugiriendo una respuesta adaptativa a la asfixia. En el grupo AS se observó una disminución significativa en la cantidad de células positivas para Iba-1 en el cíngulo, mientras que la cantidad de células positivas para GFAP fue mayor en la cápsula externa en comparación con el grupo CS. Estos resultados indican que la AP altera la densidad de las células gliales en regiones cerebrales específicas. El aumento en la densidad de células en el grupo AS podría reflejar mecanismos de neurogénesis en respuesta celular a la asfixia. Los hallazgos proporcionan información valiosa sobre los efectos de la AP, pudiendo contribuir al desarrollo de estrategias neuroprotectoras y terapias para mejorar los resultados en neonatos afectados por AP.
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Alternate signalling pathways in the endocrine control of reproduction in zabrafish (Danio rerio)
(Universidad de Valparaíso, 2024) Mbar Tine, Eugene; Directora de tesis: Whitlock, Kathleen
Gonadotropin-releasing hormone (Gnrh) is a neuroendocrine decapeptide highly conserved across vertebrate species that is essential not only for the onset of puberty but also for the maintenance of reproductive state. Results from recent studies indicate that endogenous Gnrh does not control reproduction in zebrafish and potentially other fishes. Because fishes use waterborne hormones to control reproduction, we tested whether exogenous Gnrh affects the hypothalamic- pituitary axis. Gnrh introduced into water housing individual fish isolated from their conspecifics induced sex-specific pituitary responses on gonadotropins expression. Furthermore, blocking the noses eliminated these responses. To determine whether modulation of the exogenous Gnrh signalling pathway is controlled at the receptor level, a CRISPR/Cas9 loss of function mutant in the gonadotropin-releasing hormone receptor 3 (gnrh-receptor3) gene was generated. The gnrh-r3-/- mutants are infertile where males do not produce sperm, and females produce few mature oocytes. The data presented here suggest that zebrafish have a potential olfactory–portal system that underlies neuroendocrine communication controlling reproduction.
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Propuesta de implementación de casino escuela en servicio de alimentación de Playa Ancha perteneciente a la Universidad de Valparaíso para la escuela de nutrición y dietética de la misma entidad
(Universidad de Valparaíso, 2025) Cortez Ramírez, Karola; Directora de tesis: Pincheira, Daniela
El presente documento constituye una investigación para formular una propuesta de implementación de casino escuela en el servicio de alimentación de Playa Ancha perteneciente a la Universidad de Valparaíso debido a la importancia de las actividades prácticas curriculares y práctica profesional en el área de gestión. El estudio se enfoca en el alumnado de la carrera de Nutrición y Dietética para fomentar el cumplimiento del nivel de competencias de perfil de egreso considerando métodos de aprendizaje presentes dentro de los lineamientos de la carrera. Se aplicaron instrumentos de evaluación para el diagnóstico de la situación actual del servicio de alimentación, búsqueda en bases de datos de investigación, aplicación de formularios para el cuerpo docente, egresados/as y alumnado de la carrera de Nutrición y Dietética con la finalidad de cumplir los objetivos específicos y posteriormente, formular la propuesta. Dentro de los resultados se determinó que el casino se encuentra apto para la realización de actividades del alumnado durante el período de prácticas curriculares y profesionales a través del cumplimiento de los requerimientos y necesidades pesquisadas, resultados de aprendizaje, subcompetencias, competencias específicas y dominios de la profesión. Se concluye la importancia de la propuesta de implementación de un casino escuela como una estrategia pedagógica pertinente, viable y coherente con los desafíos actuales de la formación profesional, integrando progresivamente las competencias en un entorno real de trabajo.
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Disponibilidad y mecanismos de acción de las hormonas tiroideas en el cerebro de un modelo murino de enfermedad de alzheimer
(Universidad de Valparaíso, 2025) Leiva Pastén, Elizabeth; Directora de tesis: López Espíndola, Daniela
La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo que afecta principalmente a adultos mayores y se caracteriza por pérdida progresiva de funciones cognitivas. A pesar de los avances, sus mecanismos fisiopatológicos no se comprenden completamente y no existen tratamientos efectivos basados en ellos. Estudios recientes han relacionado las hormonas tiroideas (HT) con la EA, ya que regulan genes clave como APP y Tau. Además, se ha observado una desregulación en los niveles de HT, tanto en pacientes como en modelos animales de EA, y el hipotiroidismo, que presenta signos similares a los de la EA, se considera un factor de riesgo. También se ha demostrado que los tratamientos con HT mejoran los síntomas cognitivos de la EA en pacientes hipotiroideos y en animales. Sin embargo, aún no se han explorado en profundidad los mecanismos involucrados en estas alteraciones ni la existencia de diferencias sexuales. Este estudio caracterizó los niveles de HT periféricos y centrales, su producción, entrada al cerebro, metabolismo y acción en ratones ₅XFAD, modelo transgénico de la EA, y en animales controles (n=32, 7 meses, ambos sexos). Se midió T₃ y T₄ en plasma, corteza e hipocampo mediante radioinmunoensayo. La producción de HT se evaluó mediante morfometría e inmunohistoquímica para TSH, tiroglobulina, PAX-8 y TTF-₁. La entrada cerebral de HT se analizó a través del transportador MCT8 en vasos sanguíneos corticales, el metabolismo mediante RT-qPCR de las enzimas Dio₂ y Dio₃, y la acción de HT mediante la expresión del gen regulado por T₃ Hr y de los receptores Thra1 y Thrb1 en corteza e hipocampo. Los resultados mostraron que las hembras ₅XFAD presentan una disponibilidad periférica normal de HT, acompañada de una menor actividad funcional del eje hipófisis-tiroides, en comparación a las hembras controles. Por el contrario, los machos ₅XFAD exhibieron niveles plasmáticos menores y una mayor actividad del eje, en comparación a su contraparte control. Los animales ₅XFAD muestran contenido cerebral de T₃ y T₄ similares a los controles, sin embargo, los machos ₅XFAD mostraron mayor presencia de MCT8 en los vasos sanguíneos corticales, sugiriendo un mecanismo compensatorio. No se detectaron alteraciones en la expresión cerebral de las desyodasas ni de los receptores; sin embargo, la expresión de Hr fue menor en las hembras ₅XFAD, en comparación a los controles. Estos hallazgos sugieren que la EA afecta de manera sexo-específica la producción y la disponibilidad periférica de HT, así como su transporte al cerebro y la expresión de un gen dependiente de T₃. Este estudio remarca la importancia de considerar las diferencias sexuales en los mecanismos de la enfermedad, y abrenuevas perspectivas para su estudio.
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Posición filogenética de nuevas poblaciones de alsodes (anura, alsodidae) procedentes de la Araucanía Andina, Sur de Chile
(Universidad de Valparaíso, 2025) Riveros Riffo, Edvin; Director de tesis: Quezada Romegialli, Claudio; Co-director de tesis: Correa Quezada, Claudio
El conocimiento taxonómico y biogeográfico de los anfibios del género Alsodes, particularmente en los Andes, es precario e incompleto. En este estudio se determinó la posición filogenética de seis nuevas poblaciones del género, descubiertas en las estribaciones andinas de la Región de La Araucanía, mediante el análisis molecular más completo y actualizado realizado hasta la fecha para este grupo. La reconstrucción filogenética reveló que estas nuevas poblaciones representan dos linajes mitocondriales: uno completamente nuevo (Alsodes sp.) y otro estrechamente relacionado con A. vittatus. Ambos linajes tienen distribuciones principalmente alopátricas, pero coexisten en el estero Icalma y su afluente principal. No obstante, los individuos asociados a estos linajes no presentaron correspondencia morfológica con ninguna de las especies nominales cercanas, tanto de la vertiente oriental como occidental de los Andes, indicando un estatus taxonómico incierto. En las localidades australes de Quililche, Resbaloso y Pucón se detectó exclusivamente el linaje mitocondrial de Alsodes sp., mientras que, en la localidad más septentrional, río Pino Hachado, solo se identificó el linaje mitocondrial de A. vittatus. Este último resultó parafilético respecto al único ejemplar de A. neuquensis incluido en el análisis, lo que apoya la hipótesis de conespecificidad propuesta previamente para estas especies. Los resultados también plantean interrogantes sobre posibles eventos históricos de hibridación o introgresión mitocondrial, aspecto que requiere estudios adicionales. Estos hallazgos, resultado del esfuerzo de muestreo más exhaustivo realizado hasta ahora en la región, cubren un segmento de aproximadamente 120 km donde no se habían documentado formalmente poblaciones del género, lo que representa un avance significativo en el conocimiento biogeográfico y filogenético de Alsodes en la Araucanía andina.