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Diseño asistido por QSAR de nuevas moléculas orgánicas agonistas TRPC6 como potencial tratamiento del TEA
(Universidad de Valparaíso, 2024) Díaz Sánchez, Esteban; Mella Raipán, Jaime
El Trastorno del espectro autista (o TEA) es un trastorno del neurodesarrollo que afecta en la actualidad al 1% de la población mundial. Cifra que ha ido incrementando al paso de los años, razón por la cual ha nacido la necesidad de buscar optimizaciones a la hora de diagnosticar y tratar este trastorno. Debido a que actualmente no existe un tratamiento efectivo contra los síntomas del TEA, el objetivo de esta investigación ha sido generar un modelo matemático 2D-QSAR para así obtener ecuaciones capaces de predecir la actividad biológica de un compuesto desde una base de datos inicial compuesta por moléculas agonistas que tuvieran un valor de EC50 experimental en el canal proteico TRPC6, con la finalidad de generar información de utilidad para guiar el diseño de propuestas moleculares que podrían tener un efecto excitatorio del canal ya que algunas investigaciones proponen al TRPC6 como uno los blancos de alto interés para reducir el efecto de los síntomas de este trastorno. El modelo 2D-QSAR generado, resulto tener una alta precisión estadística debido a que obtuvo un valor de R2=0,9909. Se encontró una relación positiva entre el aumento de la actividad biológica y un mayor numero de oxígenos, presencia de fragmentos de NH, una alta refractividad molar y presencia de Esteres por lo tanto se cree que diseñar fármacos que potencien estas características podría ser beneficioso para el objetivo de la investigación. Por otra parte, se encontró una relación negativa entre la actividad biológica y la presencia de azufre, presencia de fragmento de OH alcohólico y un alto valor del cuadrado del coeficiente de lipófilia, por lo que se recomienda evitar estos componentes ya que generan una disminución de la actividad biológica. Esta investigación presenta valores de alto interés estadístico respecto al modelo matemático generado ya que logra mantener la tendencia X=Y en cuanto a los valores de pEC50 experimentales contra los valores de pEC50 predichos. Finalmente, gracias a la información recopilada y a los análisis realizados, se logro generar propuestas de factibilidad sintética, las cuales respetan los núcleos farmacóforos estudiados desde la bibliografía y que evitan los centros quirales. Para futuras proyecciones, se buscara sintetizar algunas de las propuestas estipuladas en esta investigación y probarlas en modelos de TRPC6 y modelos de autismo de Drosophila m.
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Indagación de metrópolis, elementos de bienestar.
(Universidad de Valparaíso, 2012) Matamala Valenzuela, Esteban; Moraga Lacoste, Juan Luis
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Nuestro primer universo. Atmósferas que se trazan en relación a la evocación de la casa natal.
(Universidad de Valparaíso, 2008) Ojeda Kopmels, Katherine; Moraga Lacoste, Juan Luis
La búsqueda de este seminario conlleva el entender ¿Qué es lo que nuestra memoria evoca al momento de referirnos a la casa de la infancia, la patria natal de la cual pertenecemos, el verdadero hogar desde el cual abrimos nuestros recuerdos? Dando cuenta de las maneras de habitar una ciudad a través de sus viviendas, su encuentro, relatando recorridos que den presencia del lugar en relación con el habitar, como se emplaza. Relatar esta experiencia vivenciada en la infancia cuando éramos pequeños no consta más allá de las anécdotas, es de esta forma que la investigación se avoca al encuentro de la patria natal y lo que conlleva desde la visión de un estudiante de arquitectura, no solo desde la visión que poseíamos cuando éramos pequeños. Mediante el relato de la ciudad podemos llegar a comprender la morada original en su plenitud, como una unidad que comprende sus relaciones con el entorno y que hacen única su forma de habitarla. Rescatar lo propio de nuestra morada de la infancia es rescatar aquella cualidad que se le otorga en su unidad, es por esto que comprende lo que la rodea, y es por esa razón tan necesario que comprendamos de qué forma nuestros sentidos son capaces de plasmarla en nuestra memoria. “Nuestra primera morada es nuestro primer universo”2 Entendiendo nuestra primera casa como la morada que nos deja huella y siempre hacemos mención de ella en nosotros, no es la primera casa que habitamos literalmente aquella que deja su huella y lo entendemos como tal, aquella que aún saboreamos su frescor por la mañana y podemos dibujarla como si estuviéramos ahí. Para que la memoria traiga consigo aquellos lugares presentes en nuestra casa natal con tanta elocuencia se debe a esta cualidad que tantas veces hemos tenido la posibilidad de presenciar, pero no hemos podido dar palabras a lo que tenemos frente nuestro. La iniciación de la investigación de esta tesis consiste en dar respuesta a lo que trae mi memoria al ir tras la búsqueda de aquella cualidad que coexiste gracias a la presencia de patrones vivos que forman parte de este universo. “La casa vivida no es una caja inerte. El espacio habitado trasciende el espacio geométrico”.3 El interés de abordar el tema se da en el desarrollo de los últimos talleres en los cuales he participado, mediante estos se me ha dado la posibilidad de experimentar a través de los sentidos relatando la ciudad, relatando mis experiencias al emprender un viaje a modo de bitácora percatando de aquellos detalles que muchas veces no damos cuenta por perder aquella inocencia que poseíamos al ser niños de ver las cosas con asombro. Dentro del estudio se llega a plantear el reencontrarse con las primeras experiencias adquiridas en torno a la casa natal. Dichas experiencias me trasladan hacia aquellas ciudades en las que he habitado en la infancia. Dicho reencuentro conlleva otra concepción en la apreciación del lugar, desde esta perspectiva se emprende este viaje a realizar en el siguiente seminario, para todos es una invitación a reencontrarnos con aquella patria natal que llevamos con nosotros. Las imágenes que llegásemos a poseer de nuestra experiencia natal, siguen con nosotros porque parte de ellas contempla la cualidad tantas veces mencionada por Christopher Alexander, a través de este estudio voy tras la búsqueda de aquellas. “El hecho de que no sea posible dar nombre a esta cualidad no significa que sea vaga o imprecisa. Resulta imposible darle nombre porque es infaliblemente precisa.”5 Dicha cualidad que establece Christopher Alexander como propia, intrínseca en las cosas, en las situaciones, es aquella que hace mención nuestra evocación al dar cuenta de la casa natal. ¿Qué relevancia podría tener esto como materia de estudio? A través de mi experiencia doy respuesta a una serie de preguntas que se van formulando alrededor de la casa natal. ¿por qué la memoria trae consigo el recuerdo de ciertas situaciones que componen nuestra primera casa? La memoria plasma aquellas situaciones que son importantes para nosotros, aquellas instancias en donde algún lugar o acontecimiento nos llama la atención, pero lo que todos llevamos en común es algún recuerdo de aquella casa en la que habitamos en nuestra niñez, esta nos sigue en nuestros recuerdos. Cuando pequeños teníamos un dominio propio de la infancia y veíamos las situaciones con mayor asombro, el descubrir siempre nos acompañaba ya sea un aroma, un frescor, un color. Nuestro primer universo se trazaba delante nosotros, nuestra patria natal, la casa pasa a formar un cosmos en sí, nuestro nido. “Porque la casa es nuestro rincón del mundo. Es se ha dicho con frecuencia, nuestro primer universo. Es realmente un cosmos. Un cosmos en toda la acepción del término.”7 Siendo así que los recuerdos de la primera casa se trazan en nuestra memoria, recurrimos a través de ellos mediante la evocación, pero para dar cabida a aquella evocación es necesario recurrir a nuestra experiencia sensorial, de esta forma vamos teniendo una concepción de lo que acontece en torno a esta patria natal. Patria natal entendida en lo que comprende nuestra primera casa con el contexto en el cual se desarrolla. “Toda gran imagen siempre es reveladora de un estado de alma. La casa es, más aún que el paisaje, un estado de alma. Incluso reproducida en su aspecto exterior dice una intimidad.”8 Entendiendo lo que acontece en nuestra patria natal vamos a llegar a dar cuenta de aquella materia que es propia en nosotros y volvemos a evocarla. “El mundo de los niños no es solo un espacio o habitación, sino un continuo de espacios. La acera donde venden limonada y charlar con los amigos, la superficie al aire libre de su casa a la que pueden invitar a sus compañeros …todo esto constituye para el niño un mundo único, su único mundo. Si cualquier otro espacio interrumpe este continuo será engullido en el mundo del niño como parte de sus líneas de circulación.”9 Metodología de investigación. Las imágenes que se adjuntarán dentro del estudio comprenden imágenes pertenecientes al archivo personal de los recorridos de la ciudad, experiencias de la casa natal, como también archivos fotográficos pertenecientes Christopher Alexander, entre otros que se irán citando a lo largo del estudio. Dentro del contexto de las imágenes citadas del archivo de Christopher Alexander hago mención a la cualidad referida dentro del modo intemporal de construir. La metodología de estudio para el seminario avoca fundamentalmente a la concepción de tres temáticas por la cual este se desarrolla. •La primera temática a estudiar concierne lo que acontece con la experiencia sensorial al momento de recorrer la ciudad, haciendo evocación en lo que se refiere la casa natal. •La segunda temática comprende los relatos de los viajes, ya sean emprendidos dentro de la ciudad como también los relatos de los viajes que comprenden la concepción del reencuentro de la casa natal. •La tercera temática a estudiar comprende la concepción de lo que se refiere el reencuentro de la casa natal, siendo de esta forma la decantación de lo que se lleva a cabo en las temáticas anteriores. Hay que tener en cuenta que lo que acontece dentro de las temáticas a tratar se complementan entre ella y se comprenden como una unidad para la concepción de la tercera. 2 - 3 Gastón Bachelard. La poética del espacio. P.79. 5 Christopher Alexander. El modo intemporal de construir.p.37. 7 8 Gastón Bachelard. La poética del espacio.p.34 – 104 9 Christopher Alexander.. Un lenguaje de patrones. p. 580
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Entonación y repetición como ecos sonoros para escuchar las formas de la creación : en búsqueda de la forma visual del sonido.
(Universidad de Valparaíso, 2009) Barrera Cianferoni, Katherin; Varas Arriaza, Luis
La idea de investigación y estudio sobre el desarrollo de un tema libre dentro de la metodología impuesta por la carrera, nos da la posibilidad de indagar para conocer algo que nos parece interesante y/o necesario como complemento del quehacer del arquitecto. Sin embargo, a veces también escogemos por simple curiosidad, curiosidad sobre una materia en particular, curiosidad por conocer más sobre temas poco estudiados, o que se nos hacen indiferentes por acostumbrarnos a vivir con ellos, como es el caso de los sentidos que no podemos palpar, y que provocan en nosotros manifestaciones inexplicables y nos dominan, nos erizan la piel o nos hacen sentir emociones, sensibilizándonos frente a la ciudad o espacio que nos rodea, con nuestro entorno, comprendiéndolo y cuestionándonos. A partir de esta forma básica de preguntarse entonces, surge el tratar de explicarme la relación del cómo estos sentidos invisibles se pueden involucrar con algo tan material como es la arquitectura. En mi estudio y como curiosidad personal, la arquitectura y el sonido. Muchas veces estos temas de interés nos muestran otros mundos que para nosotros están ocultos, aletargados en nuestro subconsciente y que son despertados para sorprender. Y nos sorprendemos cuando nos damos cuenta de nuestros intereses personales, temas que sin querer se guardan o como dije antes, se quedan dormidos en nuestro interior. Y que al hacerlos parte de nuestra vida cotidiana nos dan la posibilidad de pensar las cosas desde otros puntos de vista, y mirar de otra forma, sentir y repensar. Hilvanar ideas, pensarlas, explorar, volver a pensarlas, disfrutar y conocer. Creo que es la oportunidad de dejarnos llevar por las cosas que vamos investigando y libremente opinar, no tener miedo a nuestros pensamientos y criticar cuantas veces queramos a quien se nos dé la gana, obviamente siempre teniendo un por qué de las cosas, no importa si no tienen una respuesta, el sólo hecho de preguntarnos algo ya indica un pensamiento, entonces, quiere decir que no está todo claro ni dicho, y el cuestionarse sobre algo, involucra su existencia. En varias ocasiones dejé muchas preguntas tiradas al viento, pensando que más tarde podría responderlas, pero con el transcurso del seminario me di cuenta que el estudio no era hacernos preguntas para concluir en respuestas, sino que a lo máximo podría aspirar a teorizar y comprobar algunas ideas, para dejar esbozados algunos conceptos nuevos, muchas ideas nuevas, muchos pensamientos no dichos, y otros tantos dichos pero reafirmados o negados por mí, la idea es dejar ventanas abiertas, preguntas y quizás porque no, más dudas. Es así como siento la necesidad de investigar algo tan cotidiano, pero a la vez tan invisible como es el sonido, uno de los sentidos intangibles del ser humano, y que está lleno de enigmas, preguntas, cuestionamientos sin resolver, y cuya cualidad, escucharse, nos provoca emociones diversas, desde gratas hasta incomodidades. Pero ¿el sonido será realmente invisible? ¿Podemos escuchar la arquitectura? ¿Un espacio, escuchar un lugar? La ciudad se escucha. Nosotros nos escuchamos. ¿Por qué no escuchar un edificio? ¿El sonido podría ser un lenguaje de la arquitectura? Quisiera leer la arquitectura en sonidos, conocerla a través de mis oídos y ver las nuevas formas. “Los sentidos permiten entender la realidad externa, pero no como meros instrumentos mecánicos, sino como instancias activas de la percepción, como puentes del pensamiento visual. La mente se enriquece mediante las percepciones sensoriales, que sirven para crear conocimiento”. (2) El sonido es invisible para algunos, para otros es material, material de arquitectura. “El arte no reproduce lo visible; sino que hace visible.” (3) __________________________________________________________________________ (1) Steen Eiler Rasmussen, extracto La Experiencia de la Arquitectura. (2) Rudolf Arnheim. (3) Paul Klee.
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Metodología vernacular de reinterpretación arquitectónica.
(Universidad de Valparaíso, 2018) González Kaiser, Nicolás; Cañete Islas, Omar
En el presente trabajo se plantea la importancia de continuar los patrones urbanos mediante el acto de proyectar, teniendo presente que la Arquitectura es el arte de construir y crear espacios, que se preocupa directamente del habitar humano, y en este contexto se determina, guía y diferencia a la arquitectura de todas las otras artes existentes. No puede haber arquitectura sin habitabilidad, pero sí habitabilidad sin arquitectura, y esto se evidencia en el hecho de que casi cualquier espacio puede ser habitado, así nace el concepto de el “modo intemporal de construir”, como la forma espontánea en la cual nacen las edificaciones. Se puede hacer referencia al “modo intemporal”, que consiste en que toda construcción tiene su propia naturaleza en su forma y origen. Las formas vernáculas siguen su propio orden, en sí mismo, nacen de sus determinadas culturas, de forma espontánea, ligadas a este “modo intemporal”, se constituyen con sus propias reglas hasta el detalle como respuestas a las necesidades más antiguas de las distintas sociedades y culturas, que con el tiempo van transformándose y actualizándose, sin perder su esencia. Asimismo, una “intervención acupuntural” y su relación con las formas vernaculares, es a través de una teoría de ecologismo urbano, que entiende a la ciudad como un ser orgánico y vivo, que, con la combinación de ambas, se proponen revitalizar a la ciudad de sus respectivas falencias. Estas intervenciones, son a pequeña escala, altamente focalizadas, que tienen la capacidad de regenerar o iniciar un proceso de revivir espacios muertos o dañados a su alrededor. Se plantea también, como la arquitectura moderna se integra a lo vernacular, dada la existencia de ciudades con una identidad marcada y delicada, en la que cualquier gesto de intervención podría destruir lo ya establecido hasta su propia identidad, aquí surge el concepto de intervenciones, proyectos, edificios arquitectónicos anacrónicos, que son como si siempre hubiesen estado allí. Ya expuestos todos los enfoques de intervenciones, se plantea este trabajo, que busca como hacer proyectos de arquitectura que integren lo vernacular a lo moderno, que reinterpreten cualitativamente los aspectos formales, morfológicos y programáticos de su respectivo lugar de emplazamiento. Se propone una metodología para ello, de composición de proyectos arquitectónicos que logran captar los flujos vernaculares de ciudad, y así revitalizar sus modos de vida. Para ello, se expone un proyecto académico proyectado en el pie de cerro, en las calles Monjas con Marín (Valparaíso) aledaño al Ascensor Mariposa, rehabilitando un edificio antiguo, teniendo en cuenta su carácter residencial y turístico del sector, por la presencia de la estación baja del funicular.