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Modulation of synaptic transmission in nucleus accumbens core by the activation of 5-HT₂ᴀ receptor in male mice
(Universidad de Valparaíso, 2024-03-01) Estay Olmos, Camila; Fuenzalida Núñez, Marco; Profesor co-guía: Sotomayor-Zárate, Ramón
Serotonin (5-HT) is a neurotransmitter and neuromodulator that plays an essential role in physiological functions such as sleep, feeding, sexual behavior, temperature regulation, pain, and cognition. Also, it is involved in pathological states, including psychosis, pain management, mood and anxiety disorders. In the Central Nervous System (CNS), 5-HT acts through 14 different receptors once released by serotonergic neurons. These neurons belong in the midbrain Raphe nucleus and innervate many brain areas. Several studies have pointed out a role for serotonin in the reward system. Serotonergic projection neurons arising from dorsal and median Raphe nuclei innervate limbic brain areas involved in this system, such as the prefrontal cortex (PFC), ventral tegmental area (VTA), and nucleus accumbens (NAc), making the serotonergic system a modulator of synaptic transmission within mesocorticolimbic related areas. In PFC, this modulation is given by the activation of the 5-HT2A receptor (a G Coupled-Protein Receptor) that upon activation can produce increases in calcium and diacylglycerol intracellular levels, enhancing excitability and mediating endocannabinoid synthesis and release. In this regard, little is known about the serotonergic transmission in the NAc, where at least 6 types of 5-HT receptors (5-HT1A, 1B, 2C, 2A, and 4, 6) are expressed. In this nucleus, GABAergic medium spiny neurons (MSNs) comprise more than 90% of the neural population, but how serotonergic neurons modulate their activity is poorly understood when it comes to inhibitory transmission. To assess this question, we hypothesized that 5-HT modulates inhibitory transmission in the NAc core mainly through the activation of 5-HT2A receptor. Using a combination of electrophysiological and pharmacological techniques, such as whole-cell patch clamp, we evaluated evoked and spontaneous inhibitory transmission under the effect of different drugs. We discovered that 5-HT2A R activation produces a depression of the inhibitory synaptic transmission, also called iLTD (inhibitory long-term depression), that requires intracellular calcium rise upon GPCR activation (Gq), activation of PLCβ enzyme to form diacylglycerol (DAG) and inositol-1,4,5-triphosphate (IP3) and involves the production of endocannabinoids (e.g. 2-arachidonoylglycerol (2-AG)). 2-AG retrogradely decrease the release probability of GABA by the activation of presynaptic CB1 receptors. Therefore, acting in a pre and post-synaptic manner. This effect could be translated into an altered excitation/inhibition balance, which relates directly with the neurophysiological processes that underlie neuropsychiatric disorders such as addiction, schizophrenia and depression.
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Reclutamiento de menores en conflictos armados
(Universidad de Valparaíso, 2011) Mira Mena, Constanza; Díaz Bugueño, Dayana; Pedrals García de Cortázar, Antonio
En el marco de la comunicación global, el capitalismo e individualismo produce la cosificación de las personas. Se evidencia la deshumanización imperante en los abusos de que son objeto en la actualidad millones de niños sumidos en la pobreza. No se valora al niño como ser humano y, por el contrario, se violan todos y cada uno de sus derechos en el contexto de existencia de conflictos armados. Esto se contrapone al mundo moderno que se precia de haber erradicado la esclavitud de antaño, lo cual obedece precisamente a nuevas formas de esclavitud que nacen a raíz de los conflictos armados existentes en las diferentes zonas del globo. Los distintos organismos que trabajan en pro de la niñez y los derechos humanos se han preocupado de la promoción de los derechos del niño, para provocar un diálogo más cercano con los Estados parte en estos conflictos y con los mismos grupos armados, y así lograr el desarme e incorporación de los niños dañados a programas de rehabilitación.
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Efecto de la interacción de los receptores 5-HT₂𝑐 y TRPV1 sobre las conductas de tipo ansiosas
(Universidad de Valparaíso, 2024-03) Haro Acuña, Valentina; Moya, Pablo; Profesor co-guía: Chávez, Andrés
El sistema serotoninérgico juega un papel clave en la patogénesis y tratamiento de los trastornos de ansiedad. Es sabido que la activación de los receptores de serotonina del subtipo 2C (5-HT2CR) genera conductas del tipo ansiosas en roedores. Por otra parte, existe evidencia que indica que la activación del receptor de potencial transitorio vaniloide 1 (TRPV1), un canal catiónico no selectivo activado por ligando podría estar regulando este tipo de conductas, ya que animales deficientes para este receptor muestran menores niveles de ansiedad. Los 5-HT2cR están acoplados a proteína Gq/11, cuya activación produce una amplia variedad de mediadores lipídicos como los endovanilloides/endocanabinoides, incluyendo a la anandamida que actúa como un agonista endógeno de TRPV1. Por lo tanto, sugerimos que la interacción de ambos receptores 5-HT2CR y TRPV1 podria regular los comportamientos ansiosos. Para comprobar esta hipótesis, primero evaluamos mediante una batería de paradigmas comportamentales como los ensayos de campo abierto, laberinto elevado en cruz y de luz/oscuridad, si la activación farmacológica in vivo de 5-HT2CR recapitula un efecto ansiogénico en ratones. Luego, evaluamos si el bloqueo selectivo de TRPV1 modifica los efectos ansiogenicos producidos por la activación de 5-HT2CR. Por último, evaluamos los efectos de la activación de los 5-HT2CR en ratones deficientes de TRPV1 (TRPV1 KO). Nuestros resultados indican que la administración sistémica de dos agonistas diferentes para 5-HT2CR, mCPP y MK212, producen un efecto ansiogénico que fue eliminado por el pretratamiento con el antagonista selectivo de 5-HT2CR SB242084. Mas importante aún, y en concordancia con nuestra hipótesis, estos efectos ansiogénicos son eliminados por la administración conjunta con el antagonista de los TRPV1 capzasepina (CPZ), y están ausentes en los ratones TRPV1 KO. Además, demostramos que el bloqueo de TRPV1 con CPZ rescató los comportamientos del tipo ansiosos, observados en ratones deficientes del transportador de serotonina (SERT KO), un modelo genético clásico de ansiedad. En conjunto, estos resultados sugieren fuertemente una interacción entre los 5-HT2cR y TRPV1 para regular los comportamientos angiogénicos en ratones, abriendo nuevas posibilidades para la generación de nuevas herramientas farmacológicas para tratar este tipo de patologías.
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¿Cuál es el exacto sentido y alcance de la mercantilidad formal que la ley otorga a ciertas formas de organización jurídica de la empresa?
(Universidad de Valparaíso, 2011) Aceituno Martínez, Diego; Peuriot Canterini, Luis Felipe
El presente trabajo busca determinar cuál es el significado de la mercantilidad formal que la ley establece respecto de ciertas formas de organización jurídica de la empresa, basándose en su estructura. El debate se instala esencialmente frente a la naturaleza que se debe atribuir a los actos emanados de aquellas sociedades o empresas, es decir, acaso tales actos han de ser considerados como siempre mercantiles, en atención a la naturaleza jurídica del actor; o bien, podrán ser calificados como civiles o mercantiles, atendiendo a la calificación que el legislador le ha dado al acto en sí. La doctrina mayoritaria sostiene que todo acto de una SA, SpA o EIRL debe calificarse de comercial. Así ha fallado la jurisprudencia. Discrepamos de tal planteamiento. Somos de la idea que no puede desatenderse totalmente al sistema objetivo establecido en nuestro ordenamiento jurídico, sostenemos que los comerciantes, aun cuando su naturaleza haya sido determinada por mandato legal, no se ven impedidos de realizar actos naturalmente civiles y, sobre todo, criticamos el mantenimiento de la corriente, hasta ahora, dominante, ya que ésta acarrea serios perjuicios para los empresarios, por lo que se hace necesario adoptar una nueva postura frente al fenómeno de la mercantilidad formal establecida por el legislador.
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Role of pannexin 1 in the modulation of inhibitory synaptic plasticity in mouse hippocampus
(2022-03) García Rojas, Francisca; Fuenzalida Núñez, Marco; Profesor co-guía: Ardiles Araya, Álvaro
The interplay between excitatory and inhibitory activity is essential for neural circuit refinement and learning. A large variety of proteins modulate the efficacy of excitatory glutamatergic circuits. However, only in recent years, has been studied their impact on inhibitory GABAergic circuits. Recently it has been shown that Pannexin 1 (Panx1), a non-selective transmembrane channel that allows the passage of several ions and metabolites such as ATP, can regulate glutamatergic transmission, however, its functional role in GABAergic transmission is unknown. Using the patch- clamp technique, pharmacology, transgenic and wild-type mouse we studied the contribution of Panx1 on the GABAergic synaptic efficacy in CA1 pyramidal neurons (PyNs). Here, we report that blockage of Panx1 reduces the GABAergic synaptic transmission in the hippocampus. Specifically, we observed a decrease in the amplitude of evoked inhibitory postsynaptic currents (eIPSCs), a reduction in the frequency of spontaneous inhibitory postsynaptic currents (sIPSCs), and a decrease in GABA release onto CA1 PyNs. In addition, we show that the depression in GABAergic synaptic transmission induced by Panx1 blockage involves the activation of cannabinoid CB1 receptors which depressed GABA release via a presynaptic Ca2+-dependent downregulation of PKA signaling. In conclusion, our results indicate that neuronal Panx1 is an important regulator of hippocampal GABAergic transmission suggesting it might play a role in brain functions and cognitive processes.