Examinando por Autor "Director de tesis: Schmachtenberg, Oliver"

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    Efectos de la fotobiomodulación con luz cercana al infrarrojo por 70 días en la función y estructura retinal de un modelo de ratón diabético tipo II
    (Universidad de Valparaíso, 2024) Opazo Damiani, Gabriela; Director de tesis: Schmachtenberg, Oliver; Co-tutor: Vielma, Alex
    La retinopatía diabética (RD) es una complicación crónica de la diabetes mellitus (DM) y se estimó que al año 2020 la incidencia de la DM tipo 2 (DMT2), la forma más común de DM, fue de 462 millones. Dependiendo de la duración y control de la enfermedad, es común encontrar cierto grado de retinopatía diabética en estos pacientes, manifestado como microaneurismas, hemorragias, zonas de hipoxia y neovascularización pero también a nivel fisiológico con un aumento de inflamación, estrés oxidativo y neurodegeneración. Estos procesos han sido estudiados mediante modelos animales como el ratón db/db, el cual es un modelo de diabetes tipo 2. En el presente estudio se utilizó el modelo db/db para estudiar los efectos de la retinopatía diabética y determinar si la terapia de fotobiomodulación reduce los efectos de la RD. Los cambios fueron evidenciados por electrorretinografía y técnicas histológicas para comparar los grosores y marcaje de marcadores IBA1 y GFAP. Se constató el desarrollo de la diabetes en los ratones transgénicos db/db comparándolos con ratones heterocigotos db/+ que no desarrollan el fenotipo. El peso y la glicemia fueron mayores en los ratones db/db. Además, se investigó el desarrollo de la retinopatía diabética mediante ERG y los grupos se diferenciaron principalmente en los tiempos implícitos de la onda B, siendo más lentas en los ratones db/db. A nivel histológico se observó que la capa nuclear interna en los ratones db/db era más delgada. Se trataron a ratones db/db con un sistema de fotobiomodulación por 70 días por 12 horas diarias con una irradiancia de 218 uW/cm2 y se compararon con ratones que fueron puestos en observación durante el mismo periodo, del mismo genotipo. Después del tratamiento con PBM, no se encontraron diferencias en la mayoría de los valores de los parámetros del ERG, pero sí un posible efecto protector sobre los OPS del grupo PBM. De manera similar, se observó un menor porcentaje de IBA1 en la CPE en el grupo PBM con respecto al grupo control. A pesar de que se observó un efecto, no fue tan significativo como se esperaba, por lo que se necesitan más estudios para determinar con mayor precisión los efectos de la PBM en la función retinal.
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    Péptido intestinal vasoactivo y regulación del crecimiento axial ocular: revisión narrativa de la evidencia genética, experimental y clínica sobre su vínculo con la miopía
    (Universidad de Valparaíso, 2025) Grubsic Uriarte, Camila; Director de tesis: Schmachtenberg, Oliver; Co-tutor: Tapia, Felipe
    Antecedentes: La miopía es el error refractivo más prevalente y su incidencia podría alcanzar al 50% de la población mundial en 2050, de los cuales el 10% presentaría alta miopía, con riesgo de padecer complicaciones visuales más graves como ceguera. Más de 500 loci genéticos, incluidas variantes en VIPR2, se han asociado a la miopía y factores ambientales como el trabajo en visión cercana y el escaso tiempo al aire libre modulan su expresión clínica. Estudios experimentales demuestran que el polipéptido intestinal vasoactivo y su receptor VIPR2 participan en la regulación del crecimiento ocular, aunque los resultados varían según especie y modelo de miopía estudiados. Objetivo: Sintetizar la evidencia publicada hasta marzo de 2025 sobre el papel de la vía VIP/VIPR2 en la elongación axial y el desarrollo de la miopía, integrando hallazgos moleculares, genéticos, farmacológicos y ambientales. Método: Revisión narrativa de la literatura PubMed, Web of Science y Scopus (1970-2025). Se seleccionaron 48 artículos que abordaban la biología de VIP/VIPR2 en la retina, de los cuales 18 examinaban directamente la relación de esta vía y la miopía. Se extrajeron datos sobre modelos experimentales, moduladores farmacológicos, polimorfismos genéticos y resultados refractivos. Resultados: (1) En polluelos, los antagonistas de VIPR2 reducen la miopía por deprivación y la elongación axial ocular hasta 70%, mientras que la administración exógena de VIP produce efectos bidireccionales según la dosis y el tiempo de exposición. (2) En primates jóvenes, la inmunorreactividad a VIP aumenta tras la sutura palpebral, pero persiste aun cuando el error refractivo se normaliza. (3) En ratón, la señalización VIP exhibe oscilaciones circadianas y su bloqueo genético (knockout VIPR2) atenúa la miopía inducida por lentes negativos. (4) Meta-análisis de seis estudios de asociación (n = 18.742) identificó haplotipos de VIPR2 de riesgo (OR 1,32) y protectores (OR 0,78), cuyos efectos se modulan por la exposición lumínica diaria. (5) En cobayos, la atropina 0,01% revierte la sobreexpresión de VIP y reduce la miopía inducida un 40%, sugiriendo una interacción colinérgica-VIPR2. Conclusiones: Los datos analizados indican que la señalización VIP/VIPR2 participa en los cambios coroideos y esclerales que controlan la elongación axial ocular en el desarrollo de la miopía, perfilándose como una posible diana terapéutica. No obstante, la dirección y magnitud de sus efectos dependen de la especie y la interacción con otras vías retinianas (dopaminérgica, colinérgica y ácido retinoico). Se requieren estudios longitudinales en humanos que integren genética, perfil de exposición lumínica y biomarcadores de VIP/VIPR2 para validar intervenciones farmacológicas de precisión y optimizar estrategias combinadas con atropina o intervenciones ópticas.