Examinando por Autor "Urrea Jara, Nelson"

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    Medición de los niveles de receptores dopaminérgicos en el nucleus accumbens de ratones con inhibición crónica de la actividad dopaminérgica
    (Universidad de Valparaíso, 2025) Urrea Jara, Nelson; Directora de tesis: Escobar Maldonado, Angélica; Co-director de tesis: Moya, Pablo
    La dopamina cumple un rol esencial en la modulación de la motivación, el aprendizaje por refuerzo y la ejecución de conductas dirigidas a objetivos. Alteraciones en este sistema se han vinculado con diversos trastornos psiquiátricos, incluido el trastorno obsesivo compulsivo (TOC), donde se ha propuesto un desequilibrio entre las vías directa e indirecta del cuerpo estriado mediado por los receptores D₁ y D₂. Sin embargo, los mecanismos celulares que subyacen a estas alteraciones aún no están completamente dilucidados. En este estudio se evaluaron los efectos de la inhibición crónica de las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral (VTA) mediante el uso de quimiogenética, a través del receptor DREADD inhibitorio hM4Di, el cual fue activado por la administración repetida del agonista compuesto 21 (C21) en ratones TH-Cre. Se registró la actividad locomotora durante el tratamiento y, al finalizar, se analizaron los niveles del receptor dopaminérgico D₂ (D₂R) en el núcleo accumbens (NAc) mediante Western blot. La inhibición crónica de las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas no produjo cambios significativos en la actividad locomotora ni en los niveles proteicos de D₂R (formas glicosilada y D₂L) en el NAc. Los intentos de visualizar D₂R mediante inmunofluorescencia no mostraron señal específica, lo cual concuerda con la baja reactividad de ciertos anticuerpos frente a este receptor en tejidos fijados. Estos resultados indican que la inhibición dopaminérgica inducida por la activación del hM4Di no desencadena una regulación compensatoria del D₂R ni modificaciones conductuales detectables, lo que sugiere la existencia de mecanismos homeostáticos que preservan la estabilidad funcional del sistema dopaminérgico. El presente estudio aporta evidencia sobre la plasticidad mesolímbica bajo condiciones de hipodopaminergia y contribuye a la limitada literatura que utiliza modelos murinos para estudiar la modulación dopaminérgica en circuitos asociados al TOC.