Evaluación del tratamiento con metformina previo y durante la preñez en ratas gestantes obesas y sus efectos en la termogénesis a través del control de adrenérgico en la descendencia femenina adulta

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Escuela de Quimica y Farmacia

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La obesidad materna predispone al desarrollo de diversas de alteraciones metabólicas en la progenie, incluyendo una disfunción del tejido adiposo pardo (BAT). El BAT participa en el balance energético mediante su capacidad termogénica a través de la proteína desacoplante 1 (UCP1). Esta función es regulada por el sistema nervioso simpático (SNS). La descendencia de madres obesas presenta alteraciones en la función del SNS que podrían ser revertida con la administración de metformina durante la gestación. El objetivo de esta tesis fue evaluar la función y el control simpático del BAT en ratas descendientes de madres obesas y además tratadas con metformina durante la gestación y lactancia. Ratas Sprague Dawley fueron alimentadas con dietas control (CD) o alta en grasa (HF) durante la gestación y lactancia. Una semana antes del apareamiento la mitad de las ratas recibieron metformina (250 mg/kg), para luego analizar los niveles de noradrenalina (NA), la expresión génica de β-adrenoreceptores (β-ARs) y los factores termogénicos Pparγ, Prdm16, Pgc1α y Ucp1 en el BAT de la descendencia femenina adulta. El contenido de NA en el BAT aumentó en crías de madres obesas sin y con metformina. Se encontró que la metformina aumenta la expresión génica de β1AR en el grupo HF, mientras que en ratas controles aumenta la expresión génica de β3AR. Pparγ, Prdm16 y Pgc1α presentan un aumento de expresión en CD+met, mientras que los mismos genes presentan disminución en el grupo HF+met. Además, Pgc1α aumenta su expresión en HF. En cuanto a proteína, se encontró aumento de UCP1 solo en el grupo HF respecto a CD. En conclusión, la exposición a una dieta HF durante la preñez y lactancia afecta la actividad adrenérgica y la expresión génica de factores termogénicos en las crías, lo cual no puede revertirse con el tratamiento de metformina durante la preñez y lactancia.

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FONDECYT INICIACIÓN 11130707

Palabras clave

DIABETES MELLITUS, EMBARAZO, METFORMINA

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