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    Evaluación de la exposición crónica a una dieta obesogénica en el período infanto juvenil sobre la expresión del receptor MU opioide en el circuito mesocorticolímbico
    (Universidad de Valparaíso, 2024) Figueroa Jofré, Josefina; Director de tesis: Sotomayor- Zárate; Co-directora de tesis: Velásquez, Victoria
    La obesidad es una enfermedad crónica que se asocia a una mayor mortalidad e incidencia de comorbilidades. Su prevalencia ha aumentado durante las últimas décadas, especialmente en la población infanto-juvenil, ya que actualmente existen más de 430 millones de niños y adolescentes que tienen sobrepeso u obesidad a nivel mundial. Este grupo etario es crucial para identificar los cambios a largo plazo a nivel cerebral que se producen en la condición de obesidad, y que dan cuenta de alteraciones sobre circuitos que regulan la ingesta hedónica y homeostática del comportamiento alimentario. En esta regulación hedónica de la ingesta de alimentos, los receptores μ-opioide poseen un rol importante en la hiperfagia, donde su agonismo se asocia con el consumo de alimentos de mayor valor hedónico. Además, la expresión de este receptor en las áreas dopaminérgicas del sistema de recompensa puede estar modulada por el tipo de dieta y/o estado metabólico de los individuos, encontrándose una menor expresión en obesidad, que se asocia a un aumento en la motivación por comer a modo de compensación. En la presente investigación se estudió cómo la exposición de ratas Sprague-Dawley a una dieta alta en grasas (HFD) más solución de sacarosa al 5%, durante la etapa infanto-juvenil afecta la expresión del mRNA del receptor µ-opioide en áreas del sistema de recompensa cerebral. Dentro de los resultados obtenidos, se determinó una menor expresión del mRNA de receptores µ-opioide en este sistema cerebral en ratas hembras HFD respecto a hembras control. Estos resultados sugieren que la alimentación con una dieta obesogénica afecta la expresión de los receptores μ-opioide de manera sexo-dependiente.
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    Caracterización del contenido de poliferoles y de la capacidad antioxidante en hojas de diferentes cultivares de palto (Persea americana Mill.) en dos estadios de maduración.
    (Universidad de Valparaíso, 2025) Astudillo Lazo, Benjamín; Directora de tesis: Escobar P. , Marcela; Co-director de tesis: Valdebenito P. , Samuel
    La presente investigación tuvo como objetivo caracterizar el contenido de polifenoles y la capacidad antioxidante presente en hojas de palto (Persea americana Mill.) en dos estadios diferentes de maduración, considerando siete cultivares: Hass, Zutano, Edranol, Isabel, Esther, Gem y Negra de la Cruz, recolectadas en la estación experimental La Palma (PUCV) y se procesaron siguiendo protocolos de la Farmacopea Chilena. Para ello se emplearon métodos espectrofotométricos, incluyendo Folin-Ciocalteu para la determinación de polifenoles, el método de cloruro de aluminio para flavonoides y DPPH para la actividad antioxidante. Adicionalmente, se utilizó cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) para la cuantificación de ácido clorogénico (AC) y quercetina galactósido (QG). Los resultados mostraron diferencias estadísticas significativas entre las variedades evaluadas (p > 0,05) para todas las mediciones realizadas. Edranol en el estadio maduro mostró el contenido más alto de polifenoles totales (295 ± 25 mg/g), en el estadio inmaduro, mientras que Gem en estadio maduro mostró el menor contenido. En este caso, se observó una interacción significativa entre variedad y estadio, evidenciando un comportamiento diferencial entre genotipos. Para el contenido de flavonoides totales, se observó que la variedad con mayor concentración fue Hass en estadio inmaduro (571 ± 50 mg/g) La variedad que mostró una menor concentración fue Hass en el estadio maduro. En general, los flavonoides totales disminuyeron significativamente con la madurez foliar en todas las variedades evaluadas. En cuanto a los resultados de la capacidad antioxidante, se determinó que la variedad que presentó la mayor concentración de equivalentes de Trolox en base seca fue Negra de la Cruz (252 ± 29 mg/g) en el estadio inmaduro. La variedad que presentó una menor concentración fue Gem en el estadio maduro. Se observó dependencia del estadio foliar, siendo las variedades en estadio inmaduro las que presentaron valores significativamente mayores respecto a su par en estadio maduro. La evaluación de compuestos fenólicos mostró que la variedad Isabel presentó la mayor concentración de ácido clorogénico (37 ± 5 mg/g) y de quercetina galactósido (18,3 ± 2,4 mg/g) en el estadio inmaduro. Hass registró el menor contenido de AC en hojas maduras, mientras que Ester en ambos estadios tenía la menor cantidad de QG. En general, todas las variedades exhibieron una marcada disminución de ácido clorogénico al pasar de hojas jóvenes a maduras; sin embargo, la concentración de quercetina galactósido se mantuvo estable entre estadios, conservando el mismo orden jerárquico entre genotipos, lo que indica que este metabolito varía principalmente entre variedades y no según la edad foliar. Se identificaron cultivares y estadios de maduración óptimos para el aprovechamiento de hojas como fuente alternativa de compuestos funcionales. Los resultados permitieron establecer correlaciones entre contenido polifenólico, flavonoides, ácidos fenólicos (quercetina galactosido y ácido clorogénico) y actividad antioxidante, contribuyendo así a la valorización de residuos agrícolas y a la posible aplicación de estos compuestos en las industrias farmacéutica, alimentaria y cosmética.
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    Desarrollo de una herramienta de consulta rápida para resolución de problemas de interacciones medicamentosas con potencial relevancia clínica derivadas de tratamiento anticoagulante oral en pacientes atendidos en policlínico del hospital Santo Tomás de Limache
    (Universidad de Valparaíso, 2023) Álvarez Valencia, Katherine; Directora de tesis: Acuña Johnson, Patricia
    El uso de fármacos para el tratamiento anticoagulante oral (TACO) son esenciales para la prevención primaria y secundaria de eventos tromboembólicos en diversas situaciones clínicas, entre las cuales están la fibrilación auricular, las afecciones valvulares del corazón y el tromboembolismo venoso. La educación sanitaria es una herramienta importante para verificar que el TACO no interactúe con otros medicamentos que toma el paciente conjuntamente para sus comorbilidades, ya que la respuesta terapéutica puede verse afectada, generarando problemas de salud aún mayores que lo que se busca solucionar. El objetivo del estudio es elaborar una herramienta rápida y de fácil acceso para la identificación de interacciones medicamentosas (IM) con potencial relevancia clínica y severidad en pacientes tratados con anticoagulante oral en el policlínico del hospital Santo Tomás de Limache (HSTL). El presente estudio corresponde a un estudio observacional, descriptivo y retrospectivo para el análisis de utilización de medicamentos en pacientes atendidos ambulatoriamente en el policlínico anticoagulante. Se evaluaron las IM de una muestra de 240 pacientes durante los meses de mayo a septiembre de 2021. Los resultados muestran que en las patologías concomitantes los pacientes presentaron hipertensión, diabetes mellitus y dislipidemias, lo cual estuvo asociado a una polifarmacia de 1 a 5 medicamentos, incluso hasta 10 fármacos al día. Además, el 47% de los pacientes se automedicaba principalmente con paracetamol y analgésicos no esteroidales. El 47% de los pacientes presentó interacciones medicamentosas con implicancia clínica en su terapia anticoagulante, aumentando el riesgo de hemorragias. Se observó la presencia de medicamentos contraindicados y que resultaron con emergencias hemorrágicas en el servicio de urgencias. Los principales medicamentos asociados a interacciones medicamentosas son paracetamol, AINES, antidepresivos e inmunosupresores, así mismo estos últimos dos, estuvieron asociados a emergencias hemorrágicas. De la caracterización de la población y análisis de la frecuencia de uso de medicamentos concomitantes a la terapia TACO, se elaboró una matriz de riesgo de interacciones medicamentosas con potencial relevancia clínica, que se encontrará en el protocolo actual del manejo de los pacientes del TACO, además en box de atención de los pacientes y oficina de farmacia. En conclusión, con una herramienta rápida y de fácil acceso a todo el personal clínico que trabaja en el programa, se espera mejorar aspectos farmacológicos en la terapia del paciente, incluso previniendo la aparición de eventos adversos. Posterior a la implementación, se podrá evaluar el impacto de la matriz, así como quienes son los profesionales que más la utilizan considerando las derivaciones y/o consultas a profesional químico farmacéutico, y cuantificar cuantas interacciones clínicamente significativas según la matriz ocurren en la población del hospital Santo Tomás de Limache.
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    Diseño de un inhalador de polvo seco para terapias neurodegenerativas
    (Universidad de Valparaíso, 2025) Antiquera Castillo, Ivonne; Director de tesis: Moraga Espinoza, Daniel
    Las enfermedades neurodegenerativas más comunes, como el Parkinson y el Alzheimer, cursan con inflamación cerebral, causada por disfunción neuronal y la acumulación de proteínas mal plegadas o restos celulares. Este proceso es un factor clave en la progresión de ambas enfermedades. Los tratamientos actuales se centran en reducir los síntomas, pero dosificar al sistema nervioso central es altamente desafiante ya que conlleva superar la baja penetración de la barrera hematoencefálica, metabolismo de primer pa so y efectos adversos sistémicos. Una alternativa para dosificar al sistema nervioso central es el uso de la vía nasal cerebral utilizando la región olfatoria, para llegar al cerebro. Sin embargo, la deposición de activos en esta zona no es trivial pues los dispositivos actuales suelen generar un aerosol que se deposita extensamente en la cavidad nasal. En este trabajo se evaluó el diseño de un inhalador de polvo nasal, que pueda cambiar los ángulos de administración, utilizar diferentes rejillas en el inhalador y la administración asistida sin necesidad de inhalación. Doxiciclina monohidrato fue usada como droga modelo, formulada en una dispersión sólida amorfa con hidroxipropilmetilcelulosa, siendo esta una etapa preliminar a ensayos en animales. Este principio activo ha mostrado potencial como antineuroinflamatorio, lo que funcionará como un medio para permitir el reposicionamiento de un fármaco con efecto antibiótico. La máxima deposición en la región olfatoria fue de un 14,54% con un ángulo de 15° y una malla cuadrada. Sin embargo, no se observaron diferencias estadísticas atribuibles a la malla o al ángulo de la boquilla. La fracción respirable disminuyó a causa del cambio en la dirección del ángulo de pluma del inhalador, que es dependiente del ángulo de la boquilla. Por otra parte, no se observaron cambios en la desagregación del polvo. La formulación y el dispositivo son seguros para la administración, por su baja fracción respirable (<10%) y alta dosis emitida (>70%).
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    Rol de los canales de Panexina I en la polarización de macrófagos como posible aplicación en el tratamiento de heridas
    (Universidad de Valparaíso, 2025) Carvajal Rojas, Matías; Director de tesis: Ceriani Fernández, Ricardo
    Las heridas cutáneas son procesos complejos que comprometen la integridad del tejido y pueden clasificarse como agudas o crónicas, dependiendo de la duración del proceso inflamatorio. Este proceso está regulado principalmente por las poblaciones de macrófagos M1 (proinflamatorios) y M2 (antiinflamatorios). El bloqueo de los canales de panexina 1 (Panx1) podría desempeñar un papel relevante en la modulación de la actividad de los macrófagos, aunque las investigaciones al respecto son limitadas y su potencial terapéutico aún se desconoce. En este estudio se evaluó el efecto del bloqueo con Probenecid (PBN) en Panx1, presentes en macrófagos derivados de medula ósea de ratón mediante los niveles de expresión de marcadores de superficie celular y citoquinas características de cada población. Para este propósito, los macrófagos M0 fueron tratados con PBN, midiéndose la expresión de CD80 y CD206 para identificar los fenotipos. Posteriormente a los macrófagos M0, se les indujo hacia los fenotipos M1 y M2 con citoquinas específicas, a las cuales se les aplicó PBN. La cuantificación de la expresión génica en ambos procesos se llevó a cabo con qPCR Los resultados obtenidos revelaron diferencias significativas entre los marcadores utilizados. CD206 mostró un nivel estadísticamente superior con respecto a la situación control al polarizar los macrófagos M0, al contrario de CD80, sugiriendo una tendencia hacia la polarización antiinflamatoria, sugiriendo que Panx1 podría modular funciones inflamatorias y favorecer cierto nivel de resolución en algunas heridas. En cambio, al medir mediadores en macrófagos ya polarizados, se observa que TNF-α aumentó su expresión significativamente en macrófagos M1 con respecto al control, mientras que VEGF también se incrementó con significancia estadística en macrófagos M2 tras el bloqueo con respecto a la situación control. Con base en estos hallazgos, se concluye que, Panx1 podría estar implicada en estos complejos procesos, aunque también podría depender del entorno inflamatorio en el que esté presente, así como de los métodos utilizados para la medición de la expresión génica o el bloqueo de Panx1.
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    Efectos del inhibidor I de calpaína (IC1), sobre morfología neuronal y dinámica mitocondrial en neuronas de ratones AAP/PS1, un modelo de la enfermedad de alzheimer
    (Universidad de Valparaíso, 2025) Menares Valdebenito, Javiera; Directora de tesis: González Jamett, Arlek; Co-directora de tesis: Illanes González, Javiera
    La enfermedad de Alzheimer (EA) es una de las causas más frecuentes de demencia, caracterizada por deterioro progresivo de la memoria y funciones cognitivas. Sus mecanismos patológicos más conocidos incluyen la formación de placas amiloides y alteraciones en la proteína de asociación a microtúbulos TAU. Sin embargo, defectos en la dinámica mitocondrial, estrés oxidativo y desorganización del citoesqueleto neuronal son eventos tempranos que contribuyen a la disfunción sináptica, principal correlato del inicio del deterioro cognitivo en la EA. Las proteínas de la superfamilia de las dinaminas (DSP), son GTP-asas citosólicas que participan en procesos clave del citoesqueleto y dinámica mitocondrial, y se ha demostrado que son sustratos proteolíticos de las calpaínas. Estas son proteasas calcio-dependientes sobreactivadas en la EA. Esta Unidad de Investigación evaluó el efecto de inhibir la actividad de las calpaínas sobre la estructura sináptica y dinámica mitocondrial en neuronas de ratones APP/PS1, modelo murino de EA. Se realizaron cultivos neuronales de ratones APP/PS1 y silvestres (WT), tratados al día 14 in vitro (DIV 14) con el inhibidor de calpaína I (IC1) a distintas concentraciones (0,1 y 10 µM) y tiempos (1 y 8 h). Se analizó el efecto sobre la densidad de espinas dendríticas y dinámica mitocondrial. Las neuronas APP/PS1 mostraron menor densidad de espinas que las neuronas WT, lo cual fue prevenido por IC1, sugiriendo un efecto protector sináptico. IC1 redujo la densidad mitocondrial y aumentó el área de las mitocondrias en neuronas APP/PS1, lo que sugiere menor fragmentación. Estos hallazgos proponen a las calpaínas como blancos terapéuticos potenciales en la EA
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    Farmacovigilancia activa para evaluar frecuencia y tipo de reacciones adversas medicamentosas asociadas a quimioterapia endovenosa en pacientes con tumores sólidos, del Hospital Naval A. Nef. Viña del Mar
    (Universidad de Valparaíso, 2025) Fernández Aguilera, Daniela; Directora de tesis: Araya Pérez. Grisel; Co-director de tesis: Vásquez Arenas, René
    La quimioterapia endovenosa utilizada como tratamiento para el cáncer conlleva un alto riesgo de reacciones adversas a medicamentos debido a su toxicidad intrínseca, sumado a la variabilidad de los individuos, lo que impacta directamente en la seguridad y calidad de vida de los pacientes. En este contexto, la farmacovigilancia activa se presenta como una herramienta clave para la detección oportuna de RAM desde leves a graves, superando la notificación espontánea que se centra en casos graves. Sin embargo, su implementación en el ámbito hospitalario aún es limitada. Con el objetivo de evaluar la instauración de un sistema de farmacovigilancia activa en el servicio de oncología del Hospital Naval Almirante Nef, se realizó un estudio observacional, descriptivo y prospectivo entre abril y mayo de 2025. Se incluyeron 32 pacientes con tumores sólidos que estaban en tratamiento con esquemas de quimioterapia endovenosa desde enero de 2025. Se realizó un seguimiento clínico y a partir de esta información se identificaron 43 sospechas de RAM, de las cuales 37 fueron confirmadas. De estas, predominaban aquellas que afectaban al sistema nervioso y sistema gastrointestinal. Todas fueron clasificadas como RAM tipo A y, en su mayoría, fueron de causalidad probables y de gravedad leve. Además, se observó que factores como el sexo femenino y la polifarmacia tienen asociación con la aparición de RAM. En conclusión, la farmacovigilancia activa demuestra ser una estrategia eficaz para mejorar la seguridad en el tratamiento antineoplásico convencional, permitiendo prevenir complicaciones al intervenir de manera temprana.
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    Evaluación del mecanismo pro-resolutorio de resolvinas y maresinas: Implicancia de la señalización del inflamasoma NLRP3 en modelos in vitro e in vivo
    (Universidad de Valparaíso, 2025) Morales Araya, Martín; Directora de tesis: Campos Estrada, Carolina
    La inflamación crónica es un proceso inflamatorio persistente que surge cuando no ocurre resolución, evolucionando al daño inflamatorio crónico, indicando directamente que enfermedades cardiovasculares se asocian a la inflamación crónica y son una causa principal de muerte en el mundo. Por ello, se buscan alternativas terapéuticas orientadas a resolver la inflamación crónica. Actualmente, se conocen moléculas endógenas denominadas mediadores pro-resolutivos especializados, cuyo rol es limitar la inflamación aguda, previniendo su progresión a inflamación crónica. Estas moléculas han ganado relevancia al ser prometedores agentes terapéuticos para resolver la inflamación. Entre estos mediadores se encuentran derivados de ácidos grasos como las resolvinas E1, D2 y la maresina 1. Su acción pro-resolutiva ocurre por su acción de fagocitar macrófagos, inhibición de infiltración neutrofílica y reducción de citocinas inflamatorias. Aunque su mecanismo completo sigue estando en estudio se han asociado a receptores acoplados a proteína G como ChemR23 y GPR18 y un blanco clave en la inflamación crónica es el inflamasoma NLRP3, que posiblemente es regulado por estos mediadores. El inflamasoma NLRP3 es un complejo multiproteico que libera mediadores proinflamatorios, como interleucinas 1-β e IL-18, afectando tejidos y causando su deterioro. Tanto el inflamasoma como las interleucinas son marcadores terapéuticos en inflamación persistente. Es posible que exista relación entre el inflamasoma NLRP3 y el mecanismo pro-resolutivo de estos mediadores. Este proyecto tiene como objetivo evaluar el rol del inflamasoma NLRP3 frente los efectos de RvE1, RvD2 y MaR1, solas, en secuencia y combinadas, en modelos de esferoides vasculares 3D y murinos inducidos por angiotensina II. Los resultados mostraron que RvE1 fue la molécula con mayor efecto antiinflamatorio al disminuir la expresión de NLRP3 analizado a través de Western Blot y también de las interleucinas involucradas. También los resultados muestran una clara superioridad en el tratamiento combinado en comparación a un tratamiento secuencial de múltiples resolvinas.
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    Diseño de un plan de negocios para comercializar suplementos alimenticios de magnesio para contribuir a la prevención de transtornos musculoesqueléticos del personal de servicio de alimentación de Santiago de Chile.
    (Universidad de Valparaíso, 2026) Lagos Madrid, Camila; Director de tesis: Rojas Zúñiga, Fernando; Co-director de tesis: Blaauboer Paredes, Alex
    El presente documento expone el diseño de un plan de negocios para la comercialización de un suplemento alimenticio de magnesio de marca propia, BalanceBite®, orientado a contribuir al bienestar musculoesquelético del personal de servicios de alimentación en Santiago de Chile, desde un enfoque comercial y preventivo complementario. El punto de partida es la alta prevalencia de trastornos musculo esqueléticos (TME) en entornos laborales exigentes y la escasa adopción de medidas preventivas en el rubro gastronómico. El plan se fundamenta en dos ejes principales: por un lado, la relevancia de los TME como una problemática de salud laboral, asociada a movimientos repetitivos, posturas forzadas y condiciones físicas adversas; y por otro, el papel esencial del magnesio en funciones fisiológicas clave como la salud ósea, muscular, nerviosa y metabólica. La propuesta central es BalanceBite®, un suplemento de bisglicinato de magnesio seleccionado por su alta biodisponibilidad y buena tolerancia digestiva. Para sustentar la propuesta, se llevó a cabo un estudio de mercado exploratorio con una muestra por conveniencia de 35 trabajadores del sector (un caso fue excluido por cuestionario incompleto). Si bien se reconocen las limitaciones metodológicas del estudio, sus resultados permiten orientar las decisiones iniciales y segmentar al público objetivo. El análisis exploratorio identificó al Cluster 2 como el perfil con mayor afinidad hacia el producto, caracterizado por adultos jóvenes con mayor disposición a pagar, frecuencia de compra elevada e interés en canales digitales y productos personalizados. Esta segmentación tiene carácter exploratorio y sus hallazgos no son generalizables a la población del sector, dado el tamaño reducido y no probabilístico de la muestra. El plan de negocios incluye una propuesta de valor ampliada que va más allá del ingrediente activo, integrando atributos como atención posventa, educación nutricional, alianzas con áreas de salud ocupacional y sindicatos, y canales de comercialización mixtos, incluyendo empresas, farmacias y plataformas digitales. Además, se plantea una segunda fase metodológica con validación del instrumento e incorporación de técnicas cualitativas para fortalecer la base de información del proyecto. Los resultados sugieren que BalanceBite® presenta una factibilidad comercial favorable bajo los supuestos planteados en este plan de negocios. No obstante, dicha factibilidad deberá validarse mediante su implementación y evaluación en condiciones reales de mercado.
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    Determinación de la peligrosidad de los detergentes de ropa de venta en Chile para la población pediátrica
    (Universidad de Valparaíso, 2024) Rojas Cifuentes, Silvana; Directora de tesis: Cavieres, María Fernanda
    En el presente trabajo de magister fue determinada la peligrosidad de los detergentes de ropa utilizados en Chile para la población pediátrica, a través del análisis de su composición y la toxicidad de los principales componentes presentes en su formulación, es decir, los tensoactivos. Por otra parte se determinaron las propiedades fisicoquímicas implicadas en la toxicidad de los detergentes líquidos, tales como pH y viscosidad. Por la falta de políticas públicas en transparentar la composición de los detergentes de venta en nuestro país, se utilizaron bases de datos extranjeras, por lo cual este trabajo es una aproximación a la realidad del mercado nacional. La población pediátrica es el grupo etario de mayor susceptibilidad, y las estadísticas así lo demuestran. Primeramente fueron determinados los principales tensoactivos, y posteriormente las dosis tóxicas de los tensoactivos de mayor predominancia en la formulaciones, analizando sus mecanismo de acción y vía de exposición. Las cápsulas poseen una mayor concentración de tensoactivo en un menor volumen y es la presentación con mayor numero de intoxicaciones graves en los artículos analizados. Por lo tanto, se realizo una caracterización del riesgo para tensoactivo dodecilbenzensulfonato de sodio presente en cápsulas, utilizando el parámetro MOE (Margin of Exposure). Por otra parte, fue realizado un análisis de los detergentes de venta informal, mercado que ha ido en aumento en nuestro país, para lo cual se generó un convenio marco de colaboración con AGAD y se compraron formulaciones de detergentes informales en un sitio de internet. Los resultados muestran a tres principales tensoactivos en los tres tipos de formulaciones presentes en el mercado Chileno, presentaciones en líquido, polvo y cápsulas. Estos tensoactivos corresponden al lauril éter sulfato de sodio, dodecilbenzensulfonato de sodio y etoxilatos de alcohol c12-15, así mismo se encontraron grandes cantidades de carbonato de sodio en presentaciones en polvo y cápsulas. Los detergentes en cápsula son las presentaciones más peligrosas, ya que presentan un riesgo no controlado para los menores de un año de edad, considerando como factor de incerteza 100. De las propiedades fisicoquímicas analizadas en detergentes del mercado formal, la viscosidad y el pH no son determinantes en las intoxicaciones. Los detergentes del mercado informal son peligrosos por sus valores de pH, elevada viscosidad y elevada concentración de sal.
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    Incidencia de 5 agentes tóxicos y disponibilidad de sus antídotos en las distintas regiones de Chile
    (Universidad de Valparaíso, 2024) Guzmán Silva, Daniela; Director de TFG: Ríos, Juan Carlos; Co-director de TFG: Prieto Ortega
    Introducción: Las intoxicaciones son un problema de salud pública global y un motivo frecuente de consulta en los servicios de urgencia. El tratamiento del paciente intoxicado comienza con la estabilización general y luego son necesarias terapias específicas como la descontaminación y administración de antídotos. La disponibilidad del antídoto en el hospital, su uso a tiempo y adecuado son claves en el tratamiento de los pacientes con intoxicaciones. Existe una Guía de Consenso para la provisión de antídotos en Hospitales que brindan atención de Emergencia a nivel mundial elaborada por un panel de expertos de índole mundial. En esta guía los expertos recomendaron tener en stock 44 medicamentos en todos los hospitales. En Chile no existe una guía que detalle los antídotos que deben estar disponibles y se desconoce cuáles de éstos se encuentran disponibles. Debido a su corto período de efectividad y las características demográficas de nuestro país es necesario realizar un estudio de disponibilidad de antídotos. Conocer la incidencia de las distintas intoxicaciones y su perfil demográfico permite al sistema hospitalario estar mejor preparado para enfrentarlas. Esto incluye tener una reserva de antídotos adecuada para su administración oportuna. Métodos: Estudio observacional de tipo descriptivo de corte transversal. Para este este estudio se registraron los llamados realizados al Centro de Información Toxicológica de la Universidad Católica (CITUC) durante el 1 de enero y el 31 de diciembre del 2022 en los cuales hubo exposición aguda a paracetamol, organofosforados, sospecha de loxoscelismo, los alcoholes tóxicos metanol, alcohol isopropílico y etilenglicol; y los agentes serotoninérgicos bupropión, citalopram y venlafaxina para conocer la incidencia de estas intoxicaciones. Por otro lado, se envió una encuesta de disponibilidad de antídotos a los hospitales de alta complejidad de Chile que cuentan con un servicio de urgencia. Luego se compararon las cantidades de los antídotos disponibles en los hospitales con los requerimientos para tratar a los pacientes con sospecha de intoxicación por región según los llamados registrados por el CITUC. Resultados y discusión: De los 52 hospitales de alta complejidad que tienen servicios de urgencia en Chile, se logró contactar a 45. De los hospitales contactados respondieron 36, sin embargo, sólo se obtuvo respuesta completa de 26 hospitales, el resto fueron incompletas, lo que da cuenta de un porcentaje de respuestas completas de 50%. Todos los hospitales encuestados tenían disponible N-acetilcisteína, sólo un hospital declaró no contar con atropina, dos hospitales refirieron contar con ciproheptadina, ningún hospital dispone de suero antiloxosceles, cuatro hospitales cuentan con etanol. Conclusión: Si bien el porcentaje de respuestas es bajo, podemos identificar una tendencia en la disponibilidad de antídotos en los hospitales de alta complejidad de Chile y este trabajo puede ser el primero de otros futuros que incluyan mayor cantidad de antídotos y hospitales de distintos niveles de complejidad. Es necesario realizar estudios de disponibilidad de todos los antídotos recomendados por el panel de expertos de forma periódica y contar con alguna forma de asegurar una mayor cantidad de respuestas que traduzca de manera más fidedigna la realidad de nuestro país y las distintas regiones. De esta forma se pueden entregar recomendaciones de provisión y compra de medicamentos para asegurar un tratamiento oportuno con antídotos en las intoxicaciones.
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    Propuesta de una guía de validación para metodologías de cromatografía de gases con aplicaciones forenses en el laboratorio de toxicología del servicio médico legal de Valparaíso
    (Universidad de Valparaíso, 2024) Villanueva Mora, Laura; Directora de TFG: Campos Estrada, Carolina; Co-director de TFG: Günther Bürk Retamal
    En Chile, el Servicio Médico Legal está encargado de realizar peritajes a diferentes tipos de muestras relacionadas a procedimientos legales. Por esto, es esencial asegurar la calidad de los resultados analíticos para evitar errores que pueden llevar a tomar decisiones perjudiciales en un proceso legal. En este contexto, el proceso de la validación analítica es fundamental, ya que permite asegurar que las decisiones judiciales estén basadas en datos precisos y confiables para proteger los derechos y el bienestar de los ciudadanos. La mejor manera de cumplir con esto es estableciendo procesos para la validación de las metodologías. Este trabajo plantea la siguiente pregunta: ¿Es posible crear y proponer una guía de validación para métodos cromatográficos con utilidad forense que permita entender y realizar este proceso de manera eficaz? Para responder esto, se plantea como objetivo proponer una guía que establezca la base del proceso de validación para métodos de cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas con aplicaciones forenses en el Servicio Médico Legal. Para lograr esto, se realiza una búsqueda bibliográfica utilizando diferentes bases de datos. Se realizan ejemplos de los procesos con cálculos y gráficos mediante Microsoft Excel. Las figuras y esquemas se realizan con Canvas, entre otros. Como resultado, se logra elaborar la propuesta de una guía de validación que otorgue las bases para la estandarización de los procedimientos y explique de manera simple los procedimientos mínimos necesarios para la validación de un método de cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas con fines forenses.
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    Validación de la efectividad desinfectante de Oxonia activo ® en el laboratorio de microbiología / Pharma Isa.
    (Universidad de Valparaíso, 2025) Tapia Balaguero, Diego; Directora de tesis: Gúmera, Sandra; Co-directora de tesis: Bahamóndez, Tania
    Este estudio evaluó la eficacia antimicrobiana de Oxonia Activo® (ácido peracético al 0.5%) en el Laboratorio de Microbiología de Pharma Isa frente a cepas de referencia (ATCC) y flora nativa en superficies de acero inoxidable, PVC y granito. Los métodos estandarizados incluyeron ensayos de provocación con tiempos de contacto de 3, 5 y 7 minutos (min). Los resultados mostraron una reducción microbiana efectiva (>4-log) para todas las bacterias vegetativas y hongos evaluados, cumpliendo con los estándares de Clase B (<5 UFC/placa). El desinfectante presentó un desempeño consistente en diferentes superficies, validando su uso en áreas críticas del laboratorio.
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    Diseño de la configuración de los sistemas automatizados de dispensación de medicamentos para las estaciones de enfermería del Hospital del Salvador
    (Universidad de Valparaíso, 2023) Pellet Yáñez, Marisol; Director de tesis: Lara Yergues, Eduardo
    Este trabajo tiene como objetivo diseñar la configuración de los sistemas automatizados de dispensación de medicamentos para las Estaciones de Enfermería del Hospital del Salvador, con el propósito de mejorar la oportunidad en la dispensación de medicamentos. La implementación de equipos automatizados de dispensación de medicamentos a pacientes hospitalizados implica un cambio en el modelo actual, que está centralizado en Farmacia con la dispensación de medicamentos en dosis unitaria, a un sistema de dispensación automatizado, en que los medicamentos se encuentran en un equipo, integrado con Farmacia y ubicado en las estaciones de enfermería, descentralizando la dispensación, mejorando la oportunidad y acceso al tratamiento. Para llevar a cabo el diseño, se diagramó el proceso utilizando la herramienta Bizagi, se definió los tipos de configuraciones a realizar según número de camas y Servicio Clínico en que se encontraran los equipos automatizados, estableciéndose una política de reposición de stock. Se aplicó el método ABC de dos criterios (Matriz de Flores), se definió un sistema de revisión de inventarios y para la ubicación en el equipo se tuvo en cuenta factores propios de los medicamentos que son tamaño y condiciones de almacenamiento. El trabajo realizado permite sistematizar el proceso de configuración, seleccionar los medicamentos a almacenar en el equipo y determinar las cantidades necesaria para evitar quiebres de stock, proponiendo indicadores de control y seguimiento, que permiten evaluar el proceso, especialmente en términos de la seguridad del paciente y la oportunidad en el tratamiento.
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    Adherencia al tratamiento con golimumab en pacientes con artritis reumatoidea
    (Universidad de Valparaíso, 2023) Barría González, Stephany; Directora de tesis: Sánchez Parra, Georgina
    La adherencia al tratamiento se ha situado como un problema de salud pública. La falta de ésta conlleva múltiples consecuencias tanto clínicas como económicas derivadas del aumento de la mortalidad o morbilidad en los pacientes no cumplidores. En el caso de las enfermedades crónicas la tasa de adherencia a los tratamientos es de alrededor del 50%, cifra considerablemente menor en los países en vía de desarrollo, de ahí que la OMS la califica como un “problema mundial de gran magnitud”. La artritis reumatoidea es una enfermedad crónica inflamatoria autoinmune y en el Hospital el Salvador se incorporó en el año 2020 el golimumab para el tratamiento de la artritis refractaria y del cual se requiere evaluar la adherencia en pacientes ambulatorios atendidos en dicho hospital. Para esto se realizó un estudio de tipo intervencional, prospectivo y descriptivo, que incluyó a todos los pacientes mayores de 18 años con diagnósticos de AR en tratamiento con golimumab, que aceptaron participar en el estudio firmando el consentimiento informado. La recolección de datos se realizó revisando fichas clínicas y mediante entrevistas al paciente. Se detectó el grado de adherencia y las causas de no adherencia mediante la aplicación de la encuesta de adherencia de Morisky- Green y del cuestionario Compliance Questionnaire on Rheumatology. Las principales causas de no adherencia fueron los efectos no deseados y el olvido, por lo que se diseñaron dípticos educativos para mejorarla. La aplicación de estrategias educativas logró que la adherencia se incrementara en los pacientes de 87 % a un 100% según encuesta de adherencia de Morisky- Green y de 79% a 93% según cuestionario Compliance Questionnaire on Rheumatology.
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    Desarrollo de una propuesta de un protocolo de servicios farmacéuticos para pacientes con enfermedad de chagas
    (Universidad de Valparaíso, 2025) Cortés Pizarro, Vanessa; Directora de tesis: Gómez Saavedra, Valeria; Co-director de tesis: Gómez Saavedra, Víctor
    Introducción: la enfermedad de Chagas es una patología endémica de América Latina causada por Trypanosoma cruzi. Pese a los avances en diagnóstico y tratamiento, sigue siendo desatendida, con alta carga clínica y social. Su manejo presenta desafíos por la cronicidad de la infección, la eficacia limitada de nifurtimox y benznidazol, y la frecuencia de reacciones adversas. La baja adherencia y la ausencia de protocolos farmacéuticos estandarizados comprometen su efectividad. Así surge la necesidad de un protocolo de servicios farmacéuticos que unifique la intervención del químico farmacéutico con un enfoque integral, educativo y clínico. Objetivo: desarrollar un protocolo de servicios farmacéuticos para pacientes con enfermedad de Chagas. Metodología: se utilizó modelado de procesos para estructurar los servicios farmacéuticos. Se crearon materiales educativos y se establecieron criterios de validación basados en normativas vigentes y se diseñaron herramientas para el seguimiento farmacoterapéutico y adherencia mediante Microsoft Excel. Resultados y discusión: el modelo desarrollado se compone de subprocesos centrados en la educación al paciente, la entrevista farmacéutica inicial y el seguimiento farmacoterapéutico. Se incluyeron instrumentos para el monitoreo de RAM y el cálculo de adherencia mediante indicadores estandarizados, complementados con una guía técnica, un folleto educativo y una planilla digital para trazabilidad. El protocolo refuerza la gestión clínica y educativa del químico farmacéutico, promoviendo intervenciones oportunas, la reducción de riesgos asociados al abandono terapéutico y la optimización de la terapia antiparasitaria. Conclusión: esta propuesta de protocolo representa un avance en la estandarización de prácticas clínicas que impactan en la seguridad, efectividad y continuidad del tratamiento.
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    Análisis de la prescripción de medicamentos potencialmente inapropiados para personas mayores atendidas en un centro de salud familiar
    (Universidad de Valparaíso, 2025) Olivares Gómez, Fabrizio; Directora de tesis: Bonilla Puccini, Silvia; Co-directora de tesis: Valenzuela Riquelme, Macarena
    El envejecimiento poblacional en Chile ha incrementado la carga de enfermedades crónicas no transmisibles (ECNT) y la polifarmacia, aumentando el riesgo de prescripción de medicamentos potencialmente inapropiados (PMPI) en personas mayores (PM). Para identificarlos, los criterios STOPP (Screening Tool Of Older People's Prescriptions) versión 3 evalúan prescripciones según riesgos definidos, aunque su uso en atención primaria es limitado. El objetivo del estudio fue identificar y caracterizar las prescripciones potencialmente inapropiadas (PPI) de PM atendidas en el CESFAM Cien Águilas de Villa Alemana, entre abril y mayo de 2025. Se aplicaron 28 criterios STOPP, clasificados como PPI confirmada (PPI-C) o no confirmada (PPI-NC), según su justificación, a 440 recetas crónicas extraídas del sistema Rayen-APS. Cada criterio se contó una vez por receta, registrándose 785 aplicaciones (76% PPI-NC y 24% PPI-C). El 89% de las recetas presentó al menos un criterio STOPP (62% PPI-NC y 27% PPI-C). Las PPI-C más frecuentes fueron ácido acetilsalicílico (AAS) en prevención primaria (16,8%), fármacos sin indicación clínica (7,5%) y Antiinflamatorios no Esteroidales sistémicos (AINEs) prolongados con enfermedad vascular (4,8%). Entre las PPI-NC destacaron Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (IECA) o Antagonistas del Receptor de Angiotensina II (ARA-II) con potencial hiperpotasemia (68,4%), diuréticos tiazídicos ante gota o alteraciones electrolíticas (27,3%) y Antiinflamatorios No Esteroidales (AINE) en hipertensión grave (18,6%). Los resultados confirman la utilidad de los criterios STOPP, incluso sin acceso a parámetros clínicos. Su aplicación en atención primaria, junto con alertas clínicas en sistemas de prescripción y capacitación continua del equipo de salud, puede mejorar la calidad y seguridad de la prescripción geriátrica.
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    Evalulación del potencial del extracto en polietilenglicol de Lampayo medicinallis F. Phil (verbenaceae) para su uso como agente cosmético antiacné y fotoprotector
    (Universidad de Valparaíso, 2025) Alvarado Acevedo, Florencia; Directora de tesis: Vera Quezada, Waleska; Director de tesis: Moraga Espinoza, Daniel; Co-directora de tesis: Bravo Garrido, Jessica
    Este proyecto investigó el potencial del extracto de Lampayo medicinalis F. Phil disuelto en polietilenglicol (PEG), con el objetivo de validar sus propiedades antibacterianas y fotoprotectoras para su posible uso cosmético. Se obtuvieron extractos mediante maceración en PEG durante tres días (L3D) y tres meses (L3M), a partir de material vegetal identificado botánicamente. A continuación, se realizó un tamizaje fitoquímico preliminar para orientar la caracterización química de los extractos, complementado con la cuantificación de polifenoles totales mediante el método de Folin-Ciocalteu y de flavonoides totales a través de la formación de complejos con AlCl₃. La actividad antimicrobiana se evaluó frente a Cutibacterium acnes, Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis, utilizando el método de difusión en agar y la determinación de la concentración mínima inhibitoria (MIC) en placas de 96 pocillos. La capacidad antioxidante se determinó mediante los ensayos cualitativo y cuantitativo con el radical DPPH. Asimismo, se formularon geles cosméticos a base de los extractos y se evaluó su actividad fotoprotectora, tanto de forma cuantitativa a través del cálculo del factor de protección solar (FPS), como cualitativamente mediante exposición a luz UV de amplio espectro. Además, se desarrolló un modelo de piel artificial utilizando gelatina, glicerina y formaldehído, con el objetivo de simular in vitro las propiedades de elasticidad y retención de humedad de la piel humana, y evaluar sobre este soporte las formulaciones cosméticas. Los extractos mostraron rendimientos de 62,48% y 65,47% p/p para el macerado de tres días y tres meses respectivamente. El tamizaje fitoquímico reveló la presencia de alcaloides, saponinas, triterpenos, terpenoides, taninos, flavonoides, glucósidos, cumarinas y quinonas. El contenido de polifenoles fue de 96,1 ± 4,5 mg equivalentes de ácido gálico (EAG)/mL, mientras que el contenido de flavonoides alcanzó 24,1 ± 3,6 mg y 21,2 ± 2,4 mg equivalentes de quercetina (EQ)/mL, para los extractos de tres días y tres meses respectivamente. La MIC frente a C. acnes fue de 25 mg/mL, mientras que para S. aureus y S. epidermidis fue superior a 50 mg/mL. La actividad antioxidante, medida por inhibición del radical DPPH, fue de 30,13 ± 4,97% y 30,06 ± 1,55%. En cuanto a la formulación cosmética, se logró desarrollar un gel compatible a base de carbopol, y se estableció un factor de protección solar de 12,12 y 11,94, en los geles respectivamente (inferior al mínimo de 15 FPS en productos de mercado), además de comprobar cualitativamente su capacidad para bloquear la radiación UV. Los resultados respaldan el potencial de Lampayo medicinalis como ingrediente activo en productos cosméticos con efecto antiacné y fotoprotector, con la posibilidad de mejorar su FPS con mayor concentración del extracto en la formulación, abriendo así nuevas perspectivas para su aprovechamiento terapéutico.
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    Propuesta de un protocolo para la implementación de un programa de optimización de uso de antimicrobianos en el hospital Juana Ross de Edwards
    (Universidad de Valparaíso, 2025) Fernández Fuentes, Eileen; Directora de tesis: Bonilla Puccini, Silvia; Co-director de tesis: Castillo Varas, Marcelo; Co-director de tesis: Jorquera Almonacid, Esteban
    El creciente aumento del uso indiscriminado de antimicrobianos es considerado una de las mayores problemáticas sanitarias a nivel mundial. La falta de regulación en torno a su dispensación y consumo ha provocado que cada vez más pacientes presenten algún grado de resistencia antimicrobiana, lo que se traduce en menos opciones de tratamiento, aumentando así la mortalidad de la población y generando una amenaza mundial para la salud humana. La implementación de un programa de optimización de uso de antimicrobianos en recintos asistenciales representa una estrategia para optimizar el uso de los antimicrobianos, reducir la resistencia a estos y fomentar buenos hábitos de prescripción y dispensación de estos medicamentos, así como evitar gastos innecesarios en la atención sanitaria. En este contexto, se llevó a cabo un diagnóstico de la situación inicial del establecimiento, así como una revisión del arsenal farmacológico, su posterior clasificación AWaRe y un análisis de consumo de antimicrobianos. Mientras que, para identificar resistencia y susceptibilidad antimicrobiana se procedió a analizar muestras de urocultivos e identificar los agentes causales más frecuentes de infección urinaria. Así mismo, se elaboró el plan de trabajo del equipo PROA, proponiendo objetivos, actividades e indicadores para medir el impacto de este. Se elaboró también una guía local para el manejo de infección urinaria y una guía local para el manejo de neumonía adquirida en comunidad. Por lo tanto, se espera la implementación de un PROA en el Hospital Juana Ross de Edwards con la finalidad de sentar las bases que contribuyan a la disminución de la resistencia antimicrobiana, incorporando diversas estrategias que servirán de apoyo tanto a los prescriptores como a toda la comunidad que comprende este establecimiento.
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    Desarrollo y caracterización de microesferas de dexmedetomidina-HPMC para administración pulmonar: alternativa terapéutica para el tratamiento del insomnio.
    (Universidad de Valparaíso, 2025) Ortega Matamora, Javiera; Director de tesis: Moraga Espinoza, Daniel; Co-director de tesis: García. Mauricio
    El insomnio es un trastorno caracterizado por una cantidad y/o calidad de sueño insatisfactoria que afecta al 16,3% de la población chilena, con importantes repercusiones en la salud física y mental. Reposicionar la dexmedetomidina (DXM), un sedante con propiedades ansiolíticas e hipnóticas, como tratamiento mediante inhaladores de polvo seco representa una alternativa prometedora por su rápido efecto sistémico y menor riesgo de efectos adversos frente a terapias convencionales, como las benzodiacepinas. Este proyecto tuvo como objetivo desarrollar microesferas de DXM en hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) mediante secado por aspersión (SD), diseñadas para administración por vía inhalatoria, evitando el metabolismo hepático de primer paso. Se optimizaron parámetros críticos (temperatura, flujo de atomización y alimentación), seleccionando un lote con alta aerodispersabilidad y perfil inhalable favorable. La caracterización mediante calorimetría diferencial de barrido (DSC), espectroscopía Raman y difracción láser evidenció amorfización del principio activo e interacción con la matriz polimérica. Los ensayos de disolución en celdas de Franz mostraron una liberación sostenida, alcanzando más del 70% de DXM disuelta en 60 minutos. Además, el análisis aerodinámico mediante impactador de cascada (NGI) mostró una fracción de partículas finas (FPF) del 41,2%, confirmando su aptitud para alcanzar regiones profundas del pulmón. En conclusión, las microesferas inhalables de DXM desarrolladas presentan características fisicoquímicas y aerodinámicas adecuadas, constituyendo una plataforma terapéutica prometedora para el tratamiento del insomnio, con potencial para un uso ambulatorio más seguro y eficaz.