Expresión de cyp3a en el hígado de ratas descendientes de madres con obesidad gestacional y su relación con los niveles séricos de estradiol

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2014

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Universidad de Valparaíso

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Escuela de Nutrición y Dietética

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La obesidad se ha convertido en un serio problema de salud a nivel mundial debido a su estrecha relación con el desarrollo de patologías como diabetes, hipertensión arterial y dislipidemia. La prevalencia de obesidad en mujeres en edad fértil es cada vez mayor, lo cual se ha relacionado directamente con diversos problemas obstétricos y reproductivos. Estudios de nuestro grupo demostraron que los niveles séricos de estradiol en ratas adultas descendientes de madres con obesidad gestacional son más altos que los del grupo control y que esto se relaciona con alteraciones en el desarrollo folicular ovárico. Por otra parte, individuos descendientes de madres con obesidad gestacional tienen características similares a individuos que han sido sometidos a una exposición a estradiol durante etapas vulnerables del desarrollo, entre ellas el desarrollo fetal o etapas neonatales tempranas. De esta forma planteamos que la obesidad previo y durante la gestación incrementa los niveles de estradiol sérico de la descendencia durante el desarrollo posnatal y que esto da cuenta de las alteraciones reproductivas observadas. Ya que CYP3A es una de las enzimas hepáticas encargadas de metabolizar estradiol planteamos que una disminución de la expresión del gen cyp3a puede ser el mecanismo que produce los niveles elevados de estradiol durante el desarrollo. Para comprobar esta hipótesis se utilizaron ratas Sprague-dawley divididas en grupos control (C) y tratadas (HFD). Los niveles de estradiol sérico se midieron utilizando la técnica ELISA, mientras que la expresión de cyp3a se midió mediante PCR en tiempo real. Los resultados muestran que estradiol se encuentra aumentado significativamente en la descendencia al día 1 postnatal y con una tendencia al aumento a los 14 días posnatal. Los niveles de ARNm de cyp3a estuvieron disminuidos en la etapa neonatal temprana (1 y 7 días de vida) y se encontraban en niveles normales desde los 14 días de vida en adelante. En conclusión, una baja expresión de cyp3a podría ser la causa o contribuir al aumento de estradiol sérico en ratas hijas de madres obesas en los primeros días posnatal, sin embargo, queda abierta la posibilidad de buscar otros mecanismos alternativos que lleven al incremento de estradiol en edades más tardías como por ejemplo un incremento en la síntesis de la hormona o una disminución en la metabolización a través de otra vía.

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Auspiciador

• Esta tesis fue financiada principalmente por el proyecto FONDECYT INICIACION 1113070 del programa FONDECYT, CONICYT. • Parte del financiamiento de esta tesis se obtuvo del Centro de Neurobiología y Plasticidad Cerebral (CNPC) de la Universidad de Valparaíso.

Palabras clave

ESTRADIOL, MUJERES CON SOBREPESO, OBESIDAD

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