The involvement of the gabaergic hippocampal system during aging and its relationship with cognitive performance in octodon degus

Si bien es conocido que el envejecimiento se acompaña de deterioro cognitivo severo, desconocemos por qué ciertos individuos mantienen excelentes capacidades cognitivas hasta muy avanzada edad. El objetivo de esta tesis fue estudiar las capacidades cognitivas del Octodon degus, un roedor que en condiciones de laboratorio vive hasta 10 años, y el cual ha demostrado ser un excelente modelo para el estudio natural del envejecimiento y neurodegeneración. En este trabajo de tesis nos interesó identificar posibles mecanismos biológicos para mantener una buena capacidad cognitiva durante el envejecimiento. Para responder a esta pregunta utilizamos un enfoque conductual y el estudio fisiológico de los circuitos neuronales del hipocampo. Las pruebas conductuales fueron: i) Reconocimiento de Objetos Nuevos (NOR), ii) Campo Abierto (OF) y iii) y la prueba de escarbar (BT). La BT se encuentra relacionada con la Actividad de la Vida Diaria (ADL), constituye una actividad natural y espontánea en la vida de los degus y se ha visto asociada a la presencia de biomarcadores de neurodegeneración en el hipocampo. En los estudios fisiológicos evaluamos la actividad eléctrica de neuronas del hipocampo para determinar la integridad funcional del sistema GABAérgico. Nuestros resultados sugieren que los degus envejecidos que mantienen un buen rendimiento en BT, muestran también una buena actividad hipocampal. De particular interés, fueron los resultados de la región CA3 del hipocampo, la cual es considerada un núcleo de procesamiento y codificación de señales, que muestra un sistema GABAergico mejor preservado. Interesantemente, los degus con bajo rendimiento cognitivo en BT muestran baja actividad en cuanto a su actividad espontanea hipocampal, lo cual sugiere un control sináptico a través de una vía alternativa a GABA. Finalmente, el uso de un modelo computacional para la región de CA3, una red neuronal de equilibrio aleatorio no fue concluyente en cuanto a poder diferenciar nuestras dos poblaciones de degus envejecidos. En resumen, nuestros resultados sugieren que el buen rendimiento cognitivo en BT para ciertos degus se explica gracias a un sistema GABAérgico más saludable.