Estudio del efecto de la inhibición quimiogenética de neuronas de dopaminérgicas sobre la sensibilización locomotora inducida por quinpirol

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2023

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Universidad de Valparaíso

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Programa de Magister en Ciencias Biologicas Mencion Neurocienciass

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El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) es una enfermedad psiquiátrica caracterizada por la aparición de obsesiones y compulsiones y afecta a entre el 1-2% de la población. La vía dopaminérgica mesolímbica es uno de los sistemas cuyas alteraciones se han asociado a esta patología. Este circuito está compuesto por neuronas dopaminérgicas que se proyectan desde el Área Tegmental Ventral (VTA) hasta el Núcleo Accumbens (NAc) donde sinaptan con neuronas de proyección GABAérgicas denominadas neuronas espinosas medias (MSN). Los receptores de dopamina D2 (D2R) se han relacionado con la patogénesis del TOC. Los D2R se encuentran en las neuronas dopaminérgicas y en las MSN de proyección indirecta y son receptores metabotrópicos acoplados a proteínas Gi, que inhiben las neuronas que los contienen. La activación repetida de los D2R por el agonista Quinpirol (QNP) provoca comportamientos compulsivos como la sensibilización locomotora en ratas y ratones, fenómeno que se acompaña de una disminución de los niveles extracelulares de dopamina en el NAc. Nuestra hipótesis fue que la disminución crónica de los niveles extracelulares de dopamina facilita la sensibilización locomotora inducida por QNP. Cuando administramos de forma crónica QNP en ratones Wild type y Th-cre sin tratamiento quimiogénetico no vimos diferencias en la locomoción. Al realizar el tratamiento quimiogénetico obtuvimos un aumento en la locomoción cuando aplicamos C21 pero no fue significativo, finalmente cuando se aplicó QNP al grupo con tratamiento vimos un aumento significativo en la locomoción respecto al grupo control. Los resultados sugieren que la inhibición de las neuronas dopaminérgicas puede facilitar la generación de conductas compulsivas. De esta manera podemos develar que los desbalances en el sistema dopaminérgico en el circuito mesolímbico pueden impactar de manera patológica en enfermedades que involucran conductas compulsivas

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NEURONAS DOPAMINERGICAS, TRASTORNO OBSESIVO-COMPULSIVO, RECEPTORES DOPAMINERGICOS

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