Disruption of zebrafish prokineticin2 signaling causes Kallmann Sindrome related phenotypes

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dc.contributor.advisorWhitlock, Kathleen (Tutora de tesis)
dc.contributor.authorLetelier Undurraga, Joaquín
dc.date.accessioned2022-08-05T16:58:17Z
dc.date.available2022-08-05T16:58:17Z
dc.date.issued2012-03
dc.description.abstractEn una gran cantidad de organismos, la hormona liberadora de gonadotropinas juega un rol crucial en el establecimiento del eje hipotálamo-pituitaria-gónadas (HPG). En humanos, mutaciones en una variedad de genes resultan en una enfermedad llamada síndrome de Kallmann (KS), la cual se caracteriza por presentar individuos anósmicos (sin sensación olfativa) y con hipogonadismo (gonadas pequeñas) hipogonadotrópico (baja concentración de gonadotropinas en el suero sanguíneo). Este síndrome está causado por la falta de las células endocrinas de GnRH presentes en el hipotálamo. En estudios recientes se encontró que los genes prokineticina 2 (prok2) y el receptor de prokineticina 2 (prokr2) están involucrados en el desarrollo del bulbo olfatorio y del sistema reproductor y que mutaciones en cualquiera de estos genes generan fallas fenotípicamente similares a las observadas en los pacientes con KS. Usando como modelo de estudio al pez cebra, nosotros investigamos el rol de los genes prok2 y prokr2 en el desarrollo embrionario del hipotálamo, la glándula pituitaria y el sistema olfatorio, ya que estos tejidos están intimamente ligados durante el desarrollo temprano del embrión. A partir de la secuencia de los genes prok2 y prokr2 de ratón, nosotros identificamos genes en el genoma del pez cebra (Zv9) que codifican para proteinas con un alto grado de identidad en relación a las proteinas PROK2 y PROKR2 de mamífero. En estos análisis encontramos dos genes homólogos a prokr2 de ratón, llamados prokr2a y prokr2b, los cuales presentan un 69% y un 62% de identidad a nivel proteico. Además encontramos un gen homólogo a prok2, el cual presenta un 65% de identidad aminoacídica. Mediante RT-PCR demostramos que estos genes se expresan en embriones y en el cerebro adulto de pez cebra. Además, utilizando sondas específicas para hibridación in situ, observamos que el gen prok2 está expresado en la región hipotálamica del cerebro adulto. Para disminuir la función de los genes prokr2a, prokr2b y prok2 utilizamos morfolinos específicos y examinamos el efecto de esta pérdida de función en el desarrollo de tejido hipotalámico, olfatorio y de la pituitaria anterior. La inyección de estos morfolinos causa una reducción significativa en el número de células de GnRH endocrinas y en el número de células similares a oxitocina (ambas hipotálamo específicas) en comparación con el control. Además, utilizando la linea transgénica POMC:GFP encontramos que la pituitaria anterior se forma de manera anormal en los embrios inyectados con morfolinos. Por último encontramos que la pérdida de función de los genes prok2, prokr2a y prokr2b altera el patrón esteriotipado de terminación axónica de las neuronas sensoriales olfatorias en el bulbo olfatorio (OB) y que este último además está disminuido en tamaño. Correlacionado con este defecto, encontramos que la expresión del factor de transcripción emx1 está ausente en el OB de los embriones tratados con morfolinos. En conclusión, demostramos que el pez cebra posee genes homólogos a prok2 y prokr2 de ratón y que la pérdida de función de estos genes resulta en un desarrollo anormal del sistema olfatorio y el hipotálamo, lo cual recapitula el fenotipo y las características clínicas del KS.en_ES
dc.facultadFacultad de Cienciasen_ES
dc.identifier.citationLetelier, J. (2012). Disruption of zebrafish prokineticin2 signaling causes Kallmann Sindrome related phenotypes (Tesis de postgrado). Universidad de Valparaíso, Valparaíso, Chile.en_ES
dc.identifier.urihttp://repositoriobibliotecas.uv.cl/handle/uvscl/4709
dc.language.isoenen_ES
dc.publisherUniversidad de Valparaísoen_ES
dc.subjectGLANDULAS ENDOCRINASen_ES
dc.subjectHIPOGONADISMOen_ES
dc.subjectHIPOTALAMOen_ES
dc.subjectPEZ CEBRAen_ES
dc.subjectSISTEMA RESPIRATORIOen_ES
dc.titleDisruption of zebrafish prokineticin2 signaling causes Kallmann Sindrome related phenotypesen_ES
dc.typeTesisen_ES
uv.catalogadorPJR CIENen_ES
uv.departamentoInstituto de Neurocienciaen_ES
uv.notageneralDoctor en Ciencias con Mención en Neurocienciasen_ES

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