Efecto de la administración intranasal de BIST23, un potenciador de las dinaminas, sobre la función cognitiva y densidad de espinas dendríticas en neuronas hipocampales de ratones 3xTg, modelo murino de la enfermedad de Alzheimer

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa que se caracteriza por deterioro cognitivo progresivo y pérdida sináptica, siendo esta última una alteración temprana clave en la patología. Un modulador de la densidad y función sináptica en el cerebro mamífero son las dinaminas, éstas son GTPasas capaces de remodelar membranas y citoesqueleto, favoreciendo la morfogénesis de neuritas y espinas en neuronas del sistema nervioso. En la EA se ha descrito que las dinaminas disminuyen su expresión, lo que sugiere que la modulación positiva de su actividad podría tener efectos protectores contra los signos tempranos de la EA. El presente estudio evaluó el impacto de la administración intranasal de BIST23, un potenciador de la actividad de las dinaminas en ratones 3xTg modelo de EA, y controles WT silvestres (wildtype). Mediante el test de Morris Water Maze (LAM) se evaluó memoria espacial y mediante el test de reconocimiento de objetos nuevos (NOR) se analizó memoria de reconocimiento. Además, se analizó la densidad de espinas dendríticas en neuronas hipocampales en rebanadas cerebrales teñidas con Golgi-Cox. Los resultados conductuales mostraron que los animales 3xTg presentaron déficits en tareas de memoria espacial y reconocimiento, en comparación con los grupos WT. Si bien el tratamiento con BIST23 no logró prevenir de manera significativa estos déficits, se observó una tendencia a un aumento en el rendimiento del grupo 3xTg tratado con BIST23. A nivel sináptico, se observó una disminución significativa en la densidad de espinas dendríticas en los animales 3xTg tratados con VEH, reflejando una pérdida sináptica asociada a la progresión de la EA. En los animales 3xTg tratados con BIST23 se previno este efecto. En conjunto, estos resultados sugieren que BIST23 podría modular positivamente la estructura sináptica en condiciones neurodegenerativas y representar una estrategia terapéutica potencial para la EA. La vía intranasal demostró ser eficiente para la administración del compuesto. En el futuro se requerirán más estudios para confirmar su eficacia funcional y explorar mecanismos implicados.