Expresión cardíaca de sirtuina 1 y cambios morfológicos asociados a miocardiopatía diabética en un modelo murino de diabetes

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dc.contributor.authorCatalán Vargas, Patricia
dc.contributor.authorCortés, Vicente
dc.contributor.authorEspinoza, Luna
dc.contributor.authorOrtega, Matías
dc.contributor.authorTorrejón, Ignacia
dc.contributor.authorCórdova, Claudio
dc.contributor.authorDíaz Navarro, Rienzi
dc.contributor.authorSáez, Tamara
dc.coverage.spatialValparaíso
dc.date.accessioned2025-01-27T14:54:52Z
dc.date.available2025-01-27T14:54:52Z
dc.date.issued2023
dc.description.abstractLa diabetes mellitus (DM) es definida por la organización Panamericana de la Salud como una enfermedad metabólica crónica, caracterizada por niveles elevados de glucosa en sangre [1]. La más común es la diabetes tipo 2 (DM2), que ocurre cuando el organismo se vuelve resistente a la insulina o no produce suficiente insulina. Las complicaciones crónicas de la DM, especialmente cardiovasculares, tienen una elevada morbimortalidad, limitando la calidad y esperanza de vida. La DM2 reduce hasta 10 años potenciales de vida, siendo el 60-80% de las defunciones de causa cardiovascular [2–6]. La miocardiopatía diabética (MCD), es una complicación importante de la DM, definida como una enfermedad del miocardio en pacientes diabéticos, no atribuible a hipertensión, cardiopatía coronaría u otra enfermedad cardíaca [7] En la MCD ocurren cambios estructurales en el corazón, dentro de los cuales se caracteriza la hipertrofia y fibrosis miocárdica difusa, asociada a alteraciones de la geometría ventricular [7] Junto a estos cambios, se ha observado un aumento de los depósitos de lipofuscina en secciones cardíacas con esta condición, lo que se asocia con daño celular [8–10], y que, en conjunto con lo anterior, convergen en una disfunción sistólica-diastólica y posteriormente, en una insuficiencia cardíaca [11]. Dado que no se han esclarecido totalmente los mecanismos celulares y moleculares que subyacen al desarrollo de la MCD, su diagnóstico es complejo, pues se trata de una patología que progresa silenciosamente y sin grandes indicios [12–16]. Utilizando un modelo murino de diabetes, un estudio observó que los cambios morfológicos asociados con MCD no fueron apreciables hasta las 12 semanas tras la inducción de diabetes [17]; mientras que estos cambios se aprecian con mejor precisión desde las 16 semanas, indicando que estas semanas ofrecen una excelente ventana para estudiar el desarrollo de MCD [18]. Debido a la complejidad de la MCD, resulta fundamental el estudio de dianas moleculares que permitan no solo realizar un diagnóstico temprano de esta condición, sino que también poder prevenir su desarrollo y establecer un pronóstico. En este contexto, la proteína sirtuina 1 (Sirt1) se ha mostrado como un potencial blanco por su aparente rol cardioprotector [19]. Sirt1 es una deacetilasa dependiente de nicotianamina adenina dinucleótido (NAD+), la cual puede localizarse a nivel nuclear y citoplasmático en las células, y se considera como una molécula reguladora de procesos metabólicos esenciales como el metabolismo de glucosa y ácidos grasos en el hígado, la secreción de insulina en el páncreas, entre otros [20]. En el tejido cardíaco estaría involucrada en diversas vías de señalización asociadas a regulación de estrés oxidativo y muerte celular [11]. Diversos estudios postulan que tiene un efecto atenuante frente a los cambios morfofuncionales que podrían estar asociados a MCD [11,14,21,22], por lo cual se especula que el rol de Sirt1 a nivel cardíaco, constituye un importante eje en esta condición y, por lo tanto, podría ser utilizada para mejorar su pronóstico, o bien, retrasar su desarrollo, como, por ejemplo, mediante estimulación farmacológica [12,15,21,23]. No obstante, se desconoce si la expresión de esta proteína varía durante la progresión de MCD. La hipótesis de este estudio es que la expresión cardíaca de Sirt1 disminuye a medida aumentan los cambios morfológicos asociados a MCD en este modelo murino de diabetes. En el presente estudio se utilizó un modelo murino de diabetes inducido por estreptozotocina (STZ) para evaluar cambios morfológicos asociados con MCD y la expresión Sirt1 tras 12 y 16 semanas de diabetes, en comparación con ratas controles.
dc.facultadFacultad de Medicina
dc.identifier.urihttps://repositoriobibliotecas.uv.cl/handle/uvscl/15550
dc.language.isoes
dc.publisherUniversidad de Valparaíso
dc.rightsAtribución-NoComercial-CompartirIgual 3.0 Chile (CC BY-NC-SA 3.0 CL)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/cl/
dc.subjectDIABETES
dc.subjectMIOCARDIOPATIAS
dc.subjectFIBROSIS
dc.titleExpresión cardíaca de sirtuina 1 y cambios morfológicos asociados a miocardiopatía diabética en un modelo murino de diabetes
dc.typeThesis
uv.catalogadorCCR MED
uv.departamentoEscuela de Tecnología Médica
uv.notageneralTítulo de Tecnólogo Médico Opta al grado de Licenciado/a en Tecnología Médica No disponible para descarga

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