Evaluación del uso de metformina sobre la unidad fetoplacentaria en un modelo murino de hipercolesterolemia materna

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Facultad de Medicina

Departamento o Escuela

Escuela de Obstetricia y Puericultura

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Resumen

La hipercolesterolemia materna constituye un factor de riesgo relevante para la disfunción vascular y el deterioro del ambiente fetoplacentario durante la gestación. Aunque la metformina ha sido propuesta como una intervención terapéutica para mejorar la función vascular materna en diversas patologías obstétricas, su seguridad fetal sigue siendo motivo de controversia, especialmente debido a su capacidad de atravesar la placenta y concentrarse en tejidos fetales. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto del uso gestacional de metformina sobre desenlaces fetoplacentarios en ratonas sanas y en un modelo murino de disfunción vascular materna inducida por dieta alta en colesterol (HCD) en donde ratonas C57BL/6 fueron asignadas a dieta control (CD) o HCD, con o sin administración de metformina (5 mg/mL) entre los días gestacionales (GD) 13,5 y 18,5, conformando cuatro grupos experimentales. Se registraron peso corporal materno, consumo de alimento y agua, y en GD18,5 se obtuvieron parámetros morfométricos fetales y placentarios. Los datos (media ± DE) se analizaron mediante two-way ANOVA con prueba post hoc de Sidak (p≤0,05). El estudio contó con aprobación bioética (BEA018-2024). La HCD no modificó el consumo de alimento ni agua, pero redujo significativamente la ganancia de peso materno, el tamaño de la camada y el peso fetal. Estos efectos se acentuaron con metformina, aunque sin cambios en el peso placentario. La combinación de HCD y metformina incrementó las reabsorciones fetales y redujo el diámetro cefálico fetal. Adicionalmente, la hipercolesterolemia elevó los niveles de especies reactivas de oxígeno placentarias, mientras que la metformina mostró solo una tendencia no significativa a atenuar este efecto. La morfología placentaria reveló alteraciones estructurales asociadas a la dislipidemia que no fueron revertidas por el tratamiento. En conjunto, estos hallazgos indican que, bajo condiciones de hipercolesterolemia materna supra fisiológica, la metformina podría ejercer efectos adversos sobre el desarrollo fetal y la integridad de la unidad fetoplacentaria. Estos resultados subrayan la necesidad de evaluar cuidadosamente su dosificación y seguridad en gestantes con disfunción vascular o alteraciones del metabolismo lipídico.

Descripción

Lugar de Publicación

Viña del Mar, Valparaíso

Auspiciador

Palabras clave

Hipercolesterolemia materna, Obstetricia y puericultura, Metformina, Unidad fetoplacentaria

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