Impact of probenecid a panx1 channel inhibitor on the synaptic and spatial memory defects in a mouse model of alzheimer’s

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dc.contributor.advisorArdiles Araya, Álvaro (Director de tesis)
dc.contributor.authorMujica Covarrubias, Paula
dc.date.accessioned2024-01-22T19:08:26Z
dc.date.available2024-01-22T19:08:26Z
dc.date.issued2023-01
dc.description.abstractLa enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa crónica, progresiva e irreversible con características clínicas de pérdida de memoria, demencia y deterioro cognitivo. Se ha demostrado que uno de los eventos más tempranos en la EA es la pérdida sináptica funcional, inducida por formas oligoméricas solubles del péptido 𝛃� amiloide (sA𝛃�os), que se cree que es la causa principal de los déficits cognitivos en la EA. Panexina 1 (Panx1), una proteína de membrana implicada en la comunicación celular y la señalización intracelular, modula la inducción de la plasticidad sináptica excitatoria en contextos fisiológicos y contribuye a la muerte neuronal en condiciones inflamatorias. El probenecid (PBN) es un medicamento aprobado por la FDA que se usa para el tratamiento de la gota que ha demostrado bloquear la actividad del canal de Panx1 y que se ha sugerido como un agente neuroprotector, aunque nunca se han descrito los mecanismos relacionados. Anteriormente, reportamos que el tratamiento ex vivo con 100 µM PBN mejora la plasticidad sináptica y reduce algunas vías de señalización tóxica y la viabilidad celular en el cerebro de ratones APP/PS1 de 6 meses de edad (m.e), un ratón transgénico modelo de EA. Para explorar más a fondo el potencial terapéutico del PBN en el contexto de la EA, evaluamos el impacto del tratamiento de 1 mes con PBN en ratones APP/PS1 de 3, 12 y 18 m.e y de sus hermanos de camada de tipo salvaje (WT). Transcurrido el tratamiento, aplicamos una batería de tareas conductuales para analizar la memoria espacial y de reconocimiento utilizando las pruebas de Morris Water Maze (MWM) y Novel Object Recognition (NOR), respectivamente. Se realizaron registros electrofisiológicos de campo en rebanadas hipocampales ex vivo para analizar la transmisión y plasticidad sináptica; además, se realizó el inmunomarcaje de marcadores histopatológicos de la EA y tinción de Golgi para evaluar la morfología neuronal, la arborización dendrítica y la densidad de espinas dendríticas. Nuestros datos mostraron que el tratamiento de 1 mes con 100 mg/kg PBN previno los defectos en la memoria de reconocimiento y memoria espacial observados en ratones APP/PS1 de 12 m.e, además de aumentar la arborización dendrítica y la densidad de espinas tanto en ratones WT como APP/PS1. También observamos que PBN previno los defectos de plasticidad sináptica en ratones APP/PS1. Como el tratamiento con PBN también redujo la actividad de Panx1, estimada por la captación de trazadores fluorescentes en las rebanadas hipocampales, estos resultados sugieren que los efectos de PBN podrían depender del bloqueo de los canales de Panx1.en_ES
dc.facultadFacultad de Cienciasen_ES
dc.identifier.citationMujica, P. (023). Impact of probenecid a panx1 channel inhibitor on the synaptic and spatial memory defects in a mouse model of alzheimer’s (Tesis de postgrado). Universidad de Valparaíso, Valparaíso, Chile.en_ES
dc.identifier.urihttps://repositoriobibliotecas.uv.cl/handle/uvscl/13679
dc.language.isoenen_ES
dc.publisherUniversidad de Valparaísoen_ES
dc.subjectENFERMEDAD DE ALZHEIMERen_ES
dc.subjectMEMORIA ESPACIALen_ES
dc.subjectPLASTICIDAD NEURONALen_ES
dc.subjectTRATAMIENTOS FARMACOLOGICOSen_ES
dc.titleImpact of probenecid a panx1 channel inhibitor on the synaptic and spatial memory defects in a mouse model of alzheimer’sen_ES
dc.typeTesisen_ES
uv.catalogadorPJR CIENen_ES
uv.departamentoInstituto de Neurocienciaen_ES
uv.notageneralDoctor en Ciencias con Mención en Neurocienciaen_ES
uv.profesorinformanteGonzález Jamett, Arlek (Co-directora de tesis)

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