Rol de la vasopresina y su receptor V1A en el septum lateral sobre la modulación del circuito de la recompensa y conductas tipo adictivas

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2019

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Programa de Magister en Ciencias Biologicas Mencion Neurociencias

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El septum lateral (LS) es un núcleo GABAérgico implicado en las conductas adictivas y en la modulación del circuito de la recompensa. La anfetamina (AMPH), droga de abuso, aumenta los niveles de dopamina (DA) en el núcleo accumbens (Acb), alterando el circuito de la recompensa. El LS expresa una alta densidad de receptores de vasopresina 1A (V1A), generando un aumento del tono inhibitorio en este núcleo. Nuestra hipótesis es que la vasopresina (AVP) en el LS disminuye el condicionamiento a AMPH, disminuyendo la actividad neuronal en el Acb, por medio de la disminución del tono dopaminérgico y el aumento del tono GABAérgico en este núcleo. Ratas machos Sprague-Dawley (300-350 g) fueron sometidas a un protocolo de preferencia al lugar condicionado (CPP), el cual evalúa el efecto recompensante de las drogas. Los animales fueron inyectados con AMPH (1.5 mg/kg i.p) durante 4 días. Luego se microinyectó vehículo, AVP o antagonista del receptor V1A (Ant V1A) + AVP en el septum lateral dorsal (LSD), y se evaluó el nivel de condicionamiento. Dos horas post microinyección, se cuantificó la actividad neuronal en el AcbCore (AcbC) y AcbShell (AcbSh) por medio de la inmunorreacción de Fos. Además, en otro grupo de animales condicionados a AMPH, se realizó una microdiálisis en el Acb en conjunto con una microinyección de AVP en el LSD. Observamos que los animales microinyectados con vehículo en el LSD y sometidos a CPP, generan condicionamiento a AMPH (p = 0.0093), mientras que los animales microinyectados con AVP en el LSD no se condicionan a AMPH (p = 0.7131). Con respecto a la actividad neuronal en el Acb, se observó una disminución de la inmunorreacción de Fos en los animales microinyectados con AVP en el LSD respecto al vehículo en el AcbC (p =0.0542) al igual que en el AcbSh (p = 0.0161). Esta disminución se revierte en el grupo Ant V1A + AVP en el AcbC (p = 0.9888) y en el AcbSh (p = 0.6582), respecto al vehículo. En la microdiálisis se observó que al microinyectar AVP intra-LSD, disminuyen los niveles de DA extracelulares (p = 0.0231) en el Acb, mientras que la liberación de GABA (p > 0.9999) no cambia. Por lo tanto, los receptores V1A del LSD se encontrarían implicados en la modulación de conductas tipo adictivas proyectándose como un nuevo blanco neurofarmacológico en la modulación del circuito de la recompensa.

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VASOPRESINA, CONDUCTA ADICTIVA, ANFETAMINAS

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