Desarrollo de una variable de kindling rápido para el estudio de epileptogénesis hipocampal en ratas

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La epilepsia es una patología en la cual existe una falla en del balance entre el sistema excitatorio e inhibitorio, lo cual conduce a una actividad hiper-sincrónica creciente y duradera. El Kindling, uno de los modelos experimentales de epilepsia más utilizados, se basa en protocolos de estimulación eléctrica repetida de distintas estructuras cerebrales, dentro de las cuales el complejo amigdalino es el más susceptible. A diferencia del protocolo clásico o lento (KL; ≥16 días), las variantes de kindling rápido (KR; ≤ 4 días) descritos hasta ahora requieren estimulación continua, a intensidades supra-umbrales, generalmente aplicadas directamente en estructuras hipocampales, condición que podría interferir con las bases celulares de epileptogénesis. A fin de optimizar la obtención de un modelo de epilepsia hipocampal, desarrollamos un protocolo de kindling abreviado o rápido (KR), estimulando repetidamente el núcleo basolateral del complejo amigdalar. El protocolo consistió en 10 trenes de pulsos de 10 seg de duración, a 50 Hz, a intervalos de 20 min, por día, durante 3 días, a intensidad subumbral y subconvulsivante, 20% bajo el umbral de generación de post-descargas (PD). El desarrollo del cuadro epileptoide fue evaluado a través de registros electroencefalográficos en corteza y amígdala, conjuntamente con el monitoreo visual sincronizado (i.e.: videograbación), para analizar los cambios conductuales de la rata durante la inducción, desarrollo y establecimiento del estado epiléptico (i.e.: escala de Racine). El protocolo de KR reproduce la evolución conductual, incremento progresivo de las postdescargas (PDs), y patrón EEG del KL. El protocolo de KR indujo Kindled state como el protocolo tradicional en 10 veces menos tiempo. El estado R5 se alcanza consistentemente en 30 estímulos, después de los cuales se manifiesta de manera permanente y define el establecimiento del kindled state. Produce actividad eléctrica inducida y creciente, en ambos hemisferios, con una cantidad variable de PDs. Existe una correlación positiva entre la duración de la PD y el estado de Racine asociado. Del análisis de la correlación entre el número de estímulos y la duración de la PDs se obtiene un modelo de la progresión, que permite predecir el estado de Racine dado número de estimulas. En conclusión, se dispone de un protocolo de KR que reproduce los resultados obtenidos por protocolos de mayor duración, pero en un tiempo sustancialmente menor, y manteniendo parámetros de inocuidad.

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Palabras clave

ACTIVACION INDUCIDA, ACTIVACION PROPAGADA, EPILEPSIA, KINDLING

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