Efecto de miR-30c-5p sobre los niveles de la proteína MDM4 en líneas celulares de cáncer de mama
Fecha
2023
Autores
Profesor Guía
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TMG
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Universidad de Valparaíso
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Facultad
Facultad de Medicina
Departamento o Escuela
Escuela de Medicina
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Nota general
Opta al grado de Magíster en Ciencias Médicas, mención en Biología Celular y Molecular
Resumen
El cáncer engloba a un conjunto de enfermedades caracterizadas por la proliferación descontrolada de células con capacidad de diseminarse a diferentes regiones del organismo. Dentro de los variados procesos moleculares que se ven alterados en estas patologías, se encuentra la regulación génica postranscripcional, en donde los microRNAs (miRNAs) son los principales exponentes. Estudios recientes han demostrado que la desregulación en la actividad funcional de los miRNAs juega un papel clave en la progresión del cáncer. Un ejemplo de esto es miR-30c-5p, un miRNA que es descrito en la literatura como supresor tumoral, cuyos niveles de expresión se encuentran disminuidos en diferentes tipos de tumores. Un análisis in silico logró predecir que miR-30c-5p posee como posible objetivo el mRNA de la oncoproteína MDM4, la cual juega un papel crítico en la degradación de supresores tumorales.
Según estos antecedentes el objetivo de este estudio fue evaluar el efecto regulador que ejerce miR-30c-5p sobre los niveles de expresión de la proteína MDM4 en una línea celular de cáncer de mama. En primer instancia, se compararon a través de RT-qPCR los niveles de expresión de RNA de los genes MIR-30c-5p y MDM4 en líneas celulares de origen mamario, fenotipo cancerígeno y normal, no hallándose diferencias significativas en los niveles de expresión de miR-30c-5p, sin embargo se evidenció que la línea celular de cáncer de mama MCF- 7, fue la que presentó un mayor nivel de expresión del gen MDM4. También se logró verificar a través de un ensayo dual de luciferasa, la interacción funcional in vitro de miR-30c-5p con una región de la 3’UTR del mRNA de MDM4 predicha.
Finalmente se logró evidenciar a través de un ensayo de Western Blot, que los niveles proteicos de MDM4 aumentan en células MCF-7 al disminuir la actividad funcional de miR-30c-5p. Es por esto que a través de los resultados obtenidos en este estudio, se puede barajar a miR-30c-5p como un regulador de los niveles de MDM4 a nivel celular, abriendo puertas a futuras investigaciones que busquen complementar esta vía regulación postranscripcional.
Descripción
Lugar de Publicación
Valparaíso
Auspiciador
Palabras clave
CANCER, MIRNAS, MIR-30C-5P, MDM4