Infusión en el hipocampo de moduladores del receptor de canabinoide tipo 1 : efectos sobre la memoria en ratas estresadas

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2019

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Universidad de Valparaíso

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Programa de Magister en Ciencias Biologicas Mencion Neurocienciass

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El hipocampo es un área del cerebro conocida por su asociación con el aprendizaje y la consolidación de la memoria. Sin embargo, el hipocampo tiene un rol clave en el control de la respuesta al estrés, función que cumple a través del sistema de endocanabinoide (eCB). El estrés negativo o distrés hiperactiva el sistema de eCB en el hipocampo y genera un desbalance en la excitación/inhibición que se traduce en un deterioro cognitivo a nivel del comportamiento. Estudios previos han demostrado que animales estresados que son tratados sistémicamente con AM251, un antagonista de los receptores de canabinoide de tipo 1 (CB1), produce una mejora en el desempeño de los animales en pruebas para cuantificar la memoria. Sin embargo, debido a que el receptor CB1 se expresa ampliamente tanto en el sistema nervioso central como periférico, existe la pregunta si ¿los receptores CB1 en el hipocampo pueden contrarrestar los efectos del diestrés?. Así, el objetivo de esta tesis fue determinar el efecto de la administración directa en el hipocampo de fármacos que regulan la actividad de los receptores CB1; y evaluar su efecto en la consolidación de la memoria espacial. Se utilizaron ratas adultas Sprague Dawley machos, los cuales fueron canulados bilateralmente en la región CA1. Diariamente, los animales fueron micro-inyectados con AM251 o WIN 55,212-2 (WIN; agonista de los receptores CB1) durante un protocolo de estrés crónico homotípico (restricción de movimiento). Después, el aprendizaje y consolidación de la memoria fueron cuantificados a través del laberinto acuático de Morris (LAM). El principal resultado de esta tesis fue que la micro-inyección con AM251 en CA1 mejoró la consolidación de la memoria en ratas estresadas, mientras que la micro-inyección con WIN deterioró la memoria de los animales. Estos resultados demuestran que los receptores CB1 en el hipocampo pueden modular los efectos del distrés sobre la memoria. Sin duda que estos resultados son un aporte significativo para comprender el mecanismo de acción del sistema de eCB en el cerebro estresado.

Descripción

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Auspiciador

- FONDECYT Regular 1141276 - ANILLO de Ciencia y Tecnología N° ACT1403 - Programa de Magister en Ciencias Biológicas mención Neurociencia, Facultad de Ciencias, Universidad de Valparaíso.

Palabras clave

SISTEMA ENDOCANABINOIDE, MEMORIA ESPACIAL, ESTRES, CORTICOTROPINA

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