Evaluación de los niveles de dopamina en el núcleo accumbens en ratones con sobreexpresión de EAAT₃ en condiciones de estrés crónico impredecible leve
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2023
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Thesis
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Universidad de Valparaíso
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Facultad
Facultad de Ciencias
Departamento o Escuela
Facultad de Ciencias, Programa de Magíster en Ciencias Biológicas Mención Neurociencia
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Nota general
Magíster en Ciencias Biológicas Mención Neurociencia. Universidad de Valparaíso. 2023.
Resumen
La fisiopatología de la depresión se ha asociado con la desregulación del sistema glutamatérgico y sus mecanismos de recaptación en las regiones del cerebro que median comportamientos cognitivo-emocionales. El transportador neuronal de aminoácidos excitatorios 3 (EAAT3) juega un papel en la recaptura de glutamato, y su actividad podría ofrecer protección contra el aumento extracelular de glutamato debido al estrés crónico. Nuestro laboratorio desarrolló un modelo de ratón que sobreexpresa EAAT3 bajo el promotor CaMKIIα (EAAT3ᵍᴵᵒ/CaMKII). Datos de nuestro laboratorio sin publicar, indican que este ratón no desarrolla comportamientos similares a la depresión después de un protocolo de estrés crónico impredecible leve (UCMS, siglas en inglés). Dado el papel del circuito de dopamina (DA), que involucra al Área del Tegmento Ventral (VTA)-Núcleo Accumbens (NAc), en la sintomatología depresiva, este estudio evaluó la liberación de DA en el NAc Shell utilizando voltametría cíclica de barrido rápido ex vivo en ratones EAAT3ᵍᴵᵒ/CaMKII y su control (EAAT3ᵍᴵᵒ) expuestos o no a la UCMS. Mostramos que, en comparación con sus respectivos grupos no estresados, los ratones EAAT3ᵍᴵᵒ sometidos a UCMS exhibieron un aumento en DA evocada por un solo pulso, y una disminución en la liberación de DA evocada por estimulación de 5 pulsos con frecuencias variables (5, 10 y 20 hz), ambos a una intensidad constante (400 μA), mientras que la liberación de DA evocada eléctricamente en ratones con sobreexpresión EAAT3ᵍᴵᵒ/CaMKII se mantuvo sin cambios por estimulación de un pulso y múltiples pulsos. Estos hallazgos sugieren que el comportamiento similar a la depresión en el grupo EAAT3ᵍᴵᵒ sometido a UCMS podría estar relacionado a alteraciones en la transmisión de DA en el NAc Shell. Mientras que la resiliencia comportamental del ratón EAAT3ᵍᴵᵒ/CaMKII podría estar relacionada con la ausencia de cambios en la liberación de DA en el NAc Shell.
Descripción
Lugar de Publicación
Valparaíso
Auspiciador
FONDECYT 123-1012 del Dr. Pablo R. Moya y
120-0474 del Dr.Ramón Sotomayor-Zárate.
Palabras clave
DOPAMINA, ESTRESS