La administración neonatal de hormonas sexuales afecta el desarrollo de conductas tipo adictivas inducidas por metilfenidato en ratas adultas

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2017

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La investigación en reprogramación se ha centrado en el estudio de estímulos que afectan períodos sensibles del desarrollo, como la etapa prenatal y neonatal, los cuales pueden producir efectos deletéreos a largo plazo. En estudios preliminares obtenidos en nuestro laboratorio, se ha demostrado que en ratas hembras expuestas durante las primeras horas de vida postnatal a estradiol valerato (EV) se produce una menor liberación de dopamina (DA) inducida por anfetamina en Núcleo Accumbens (NAcc). Además, esta menor liberación de DA en NAcc se asoció con un menor condicionamiento a esta misma droga de abuso. Por otro lado, estudios recientes demostraron que la exposición neonatal a testosterona propionato (TP), también aumenta el contenido de DA en los circuitos cerebrales relacionados con la recompensa y la locomoción en ratas machos adultas. Considerando que a nivel farmacológico la anfetamina aumenta la liberación de DA, revirtiendo la actividad del transportador de DA (DAT), se decidió estudiar, como objetivo principal en esta tesis, los efectos de la administración neonatal a EV y TP sobre las conductas tipo adictivas inducidas por metilfenidato en ratas adultas. La decisión de cambiar la droga de estudio se basa en que metilfenidato, a diferencia de anfetamina, es un bloqueador de DAT que aumenta los niveles extracelulares de DA por inhibición de la recaptación, mientras que para anfetamina el aumento de DA es dependiente de la reversión en el flujo de DA a través de DAT. Los estudios conductuales obtenidos en esta tesis demostraron que en ratas hembras tratadas con TP, la actividad locomotora inducida por metilfenidato es significativamente menor a la observada en ratas hembras control y EV. Utilizando el paradigma de preferencia de lugar condicionado a metilfenidato, se observó que todas las ratas hembras (incluyendo a las con tratamiento hormonal) se condicionan a los efectos recompensantes de la droga. Sin embargo, en machos no se observaron cambios estadísticamente significativos en estas pruebas conductuales. En los estudios de inmunoblots, para determinar los niveles de expresión de DAT en NAcc, se observó una disminución de los niveles de esta proteína en ratas hembras tratadas con TP, correlacionándose con la disminución en la actividad locomotora observada en las pruebas conductuales. Los resultados de esta tesis nos demuestran que la reprogramación neonatal con hormonas sexuales afecta proteínas clave para la neurotransmisión dopaminérgica.

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Palabras clave

ESTROGENOS, HORMONAS SEXUALES, CONDUCTA ADICTIVA, TESTOSTERONA

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