Evaluación de comportamientos repetitivos relevantes para el toc en pruebas de condicionamiento operante y de conductas espontáneas en ratones EAAT3glo/CMKII

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2020-03-31

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Universidad de Valparaíso

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Programa de Magister en Ciencias Biologicas Mencion Neurocienciasss

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Introducción: El Trastorno Obsesivo Compulsivo (TOC) es una patología neuropsiquiátrica que afecta al 1-3% de la población mundial. Dada la complejidad sintomática de las alteraciones comportamentales del TOC, la evidencia empírica de pruebas conductuales efectuadas en modelos animales de esta patología es escasa. Los ratones EAAT3glo/CMKII, que sobreexpresan el transportador de glutamato EAAT3, han sido recientemente validados como modelo de conductas tipo-ansiosas y tipo-TOC. Con el objetivo de lograr una mejor categorización de este modelo genético en el espectro de conductas tipo-TOC, se evaluaron conductas de formación de nido, masticación de material y la adquisición y extinción de un condicionamiento operante. Métodos: Se utilizaron animales control (EAAT3glo, n=23) y experimentales (EAAT3glo/CMKII, n=12), en modalidad ciega a su genotipo, los que fueron sometidos a pruebas de conducta espontáneas (anidamiento y masticar una rejilla de plástico) y adquiridas (condicionamiento operante FR1 y su extinción). El condicionamiento operante se realizó en ratones con restricción de alimento, en cajas de condicionamiento operante ROBucket 2.0 construidas y programadas en nuestro laboratorio. Finalmente, se concluyó el protocolo experimental con la prueba de extinción de la conducta instrumental. Resultados: En las pruebas de conductas espontáneas no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en ambos grupos. Por otra parte, la adquisición del comportamiento operante se logró en ambos grupos, no observándose diferencias. En la prueba de extinción, se observó que los ratones EAAT3glo/CMKII presentan déficits de extinción comparados con los controles EAAT3glo. Discusión: El hallazgo de alteraciones en la extinción es relevante para fortalecer el modelo animal EAAT3glo/CMKII para el estudio del TOC. La extinción de conductas habituales involucra al estriado dorsolateral, en donde ocurren procesos de plasticidad sináptica dependiente de los receptores de glutamato tipo NMDA. Dado que se sabe que el ratón EAAT3glo/CMKII presenta déficits en la plasticidad sináptica en la comunicación cortico-estriatal, y además alteraciones en la composición de subunidades de receptores NMDA a nivel de estriado completo. Los resultados sugieren que dichos cambios subyacen al déficit de extinción del condicionamiento operante. Sin embargo, esto requiere ser demostrado experimentalmente, disectando los posibles cambios funcionales y moleculares específicamente a nivel del estriado dorsolateral.

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TRASTORNO OBSESIVO-COMPULSIVO, TERAPIA CONDUCTUAL, CONDICIONAMIENTO OPERANTE

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