Evaluación neuroquímica del rol del septum lateral en un modelo de exposición crónica a dieta alta en grasa en ratas Sprague-Dawley

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2022

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Universidad de Valparaíso

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Programa de Magister en Ciencias Biologicas Mencion Neurociencias

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La obesidad es una enfermedad crónica caracterizada por un aumento del tejido adiposo que lleva al desarrollo de enfermedades crónicas no transmisibles como diabetes, hipertensión y dislipidemias, entre otras. En la obesidad, el control homeostático y hedónico de la alimentación se encuentran alterados y son los responsables de mantener la conducta de hiperfagia. En este contexto, el septum lateral (SL) es un área cerebral que regula a través de proyecciones GABAérgicas ambos sistemas reguladores de la ingesta de alimentos, inhibiendo el hipotálamo lateral (HL) y activando el área tegmental ventral (VTA). Sin embargo, los efectos de la exposición crónica a una dieta alta en grasas (HFD) sobre la neuroquímica de SL y su rol en la manutención de la condición de obesidad ha sido poco estudiado. El objetivo de fue evaluar los cambios neuroquímicos en neurotransmisores de áreas cerebrales asociadas al control de la ingesta de alimentos en un modelo de obesidad inducida por dieta en ratas Sprague-Dawley, expuestas a una prueba de preferencia al consumo de sacarosa. Los resultados obtenidos mostraron un aumento en la preferencia por la sacarosa en todos los grupos experimentales. Sin embargo, en ratas macho HFD hubo un significativo aumento en ingesta de la solución de sacarosa al 10% respecto del control, indicando una preferencia por la solución con mayor valor recompensante. Por otro lado, en las ratas hembras la exposición a HFD produjo un menor consumo de la solución de sacarosa al 10% respecto al grupo control, indicando posiblemente alteraciones en los circuitos neuroquímicos asociados a conductas recompensantes. A nivel neuroquímico, la exposición a HFD por 6 semanas produjo principalmente una disminución de los niveles de dopamina (DA) en LS de ratas machos, sin afectar el contenido de este neurotransmisor en hembras. En núcleo accumbens (NAcc), un área cerebral por excelencia asociada a la recompensa, solo se observó diferencias sexuales donde machos de ambos grupos experimentales y tuvieron más contenido de DA que sus respectivos grupos experimentales de hembras. En relación a neurotransmisores aminoacidérgicos como GABA solo observamos una reducción significativa del contenido septal de GABA en hembras expuestas a HFD respecto hembras control, sin observarse cambios en machos en ninguno de los otros núcleos estudiados. Respecto a Glutamato (GLU) solo observamos una diferencia sexual en hipotálamo lateral (HL) entre los grupos control, que se pierde entre los grupos expuestos a HFD. Finalmente, el contenido de 5-HT demostró que machos y hembras expuestas a HFD tienen un aumento significativo en el contenido septal de 5-HT en comparación a sus respectivos grupos control. Mientras que el NAcc, solo observamos una disminución del contenido en machos HFD respecto machos control. La investigación realizada en esta tesis entrega información relevante sobre los efectos neurobiológicos de estímulos deletéreos como la HFD en etapas tempranas del desarrollo y que pueden predisponer a condiciones patológicas tan relevantes como la obesidad. Experimentos nuevos serán necesarios para dilucidar de mejor manera los efectos de cerebrales funcionales de la HFD en este modelo animal de obesidad infanto juvenil.

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Auspiciador

Palabras clave

OBESIDAD, DOPAMINA, SEROTONINA

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