Mecanismos que subyacen a la inducción de la potenciación a largo plazo inhibitoria (iLTP) en hipocampo de rata

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2015

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Universidad de Valparaíso

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Facultad de Ciencias

Departamento o Escuela

Programa de Licenciatura en Ciencias mencion Biologia o Quimica

Determinador

Recolector

Especie

Nota general

Licenciado en Ciencias mención Biología

Resumen

El correcto funcionamiento del sistema nervioso (SN) se debe en gran parte al balance entre sinapsis del tipo excitatorio e inhibitorio y su capacidad de generar distintas formas de plasticidad sináptica, término que hace referencia a la capacidad que posee tanto el sistema nervioso central (SNC) y periférico (SNP) de adaptarse frente a distintos requerimientos, tanto ambientales como fisiológicos. Estas adaptaciones, a nivel celular, se ven reflejadas en cambios en la eficacia sináptica, las cuales pueden ser tanto a largo como a corto plazo. Estos cambios están vinculados a procesos cognitivos, como el aprendizaje y la memoria, los cuales dependen en gran medida de cambios en la eficacia de la transmisión de sinapsis existentes y la generación de nuevas conexiones. Numerosas evidencias experimentales han demostrado que diferentes tipos de neurotransmisores como glutamato, GABA, acetilcolina entre otros, regulan tanto la eficacia sináptica como la excitabilidad neuronal. A pesar que estudios científicos han demostrado que la interacción entre el sistema colinérgico y glutamatérgico están vinculados en la inducción, expresión y mantención de la eficacia sináptica excitatoria, su papel funcional sobre sinapsis inhibitorias han sido menos estudiados. En nuestro laboratorio demostramos que la co-activación de los receptores para endocanabinoides y muscarínicos para acetilcolina es capaz de inducir depresión a largo plazo de la transmisión GABAérgica en las neuronas piramidales de CA1 en hipocampo. En el presente trabajo utilizando registros de potenciales postsinápticos de campo y de patch-clamp, hemos demostrado que la activación de receptores muscarínicos de acetilcolina del tipo M1 (m1ACh-R) y metabotrópicos de glutamato, del grupo I (mGlu- R1/5) son requeridos para inducir una potenciación a largo plazo en sinapsis inhibitoria (iLTP). Esta potenciación sináptica está determinada por la activación de proteína G, probablemente del tipo Gq, de aumento en los niveles de calcio postsinápticos y la activación de la calmodulina kinasa-2 (CaMKII). Nuestros resultados sugieren la existencia de la señalización cooperativa entre las vías colinérgicas y glutamatérgicas que es capaz de inducir potenciación de sinapsis inhibitorias en hipocampo. De esta manera, la activación de m1AChR sirve como interruptor metaplastico haciendo competentes a las sinapsis glutamatérgicas para la generación de potenciación a largo plazo de las sinapsis inhibidoras, mecanismo que puede contribuir de manera importante a los mecanismos cerebrales que subyacen al aprendizaje y la memoria.

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Auspiciador

Palabras clave

BIOLOGIA CELULAR, SINAPSIS, FISIOLOGIA

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