Contribution of Pannexin 1 channel to AMPA receptor trafficking in a murine model of Alzheimer's disease

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dc.contributor.advisorDirector de tesis: Ardiles Araya, Álvaro
dc.contributor.advisorCo-director de tesis: Muñoz, Pablo
dc.contributor.authorIllanes González, Javiera
dc.coverage.spatialValparaíso
dc.date.accessioned2025-11-19T14:32:03Z
dc.date.available2025-11-19T14:32:03Z
dc.date.issued2025
dc.description.abstractLa enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo que afecta principalmente a las personas mayores y se caracteriza por deficiencias en la memoria y el aprendizaje. Estos déficits se atribuyen en parte a la reducción de la plasticidad sináptica (PS), asociada a alteraciones en diversas vías de neurotransmisión, entre ellas la glutamatérgica, la cual presenta una disminución en la liberación de glutamato y en la expresión de los receptores de glutamato AMPA (AMPAR), en particular la subunidad GluR1, que se correlaciona con los procesos de memoria. La panexina 1 (Panx1), una proteína transmembrana, ha sido implicada en los procesos de memoria y en la PS del hipocampo. Curiosamente, se ha observado un aumento de la expresión y la actividad de la proteína Panx1 en el hipocampo de un modelo murino adulto amiloidogénico de la EA (APP/PS1) a través de un mecanismo aún no descrito. Además, el bloqueo agudo de Panx1 con probenecid (PBN), un medicamento aprobado por la FDA para la enfermedad de gota, restaura la PS del hipocampo en ratones APP/PS1 a niveles normales en comparación con los de tipo salvaje (wild type, WT). Sin embargo, el papel específico de Panx1 en la señalización glutamatérgica mediada por AMPARs en este modelo de EA sigue sin estar claro. Este estudio investigó el papel de Panx1 en la expresión y el posicionamiento de GluR1, una subunidad de AMPAR en las neuronas del hipocampo de ratones APP/PS1 postnatales cultivadas al DIV 14. Nuestros hallazgos demuestran una elevada expresión y actividad de Panx1 por fosforilación en el residuo aminoacídico tirosina 308 en neuronas APP/PS1 en comparación con el WT en condiciones de reposo. Además, la actividad de Panx1 fue modulada por inductores de PS. En particular, el tratamiento con PBN aumentó la expresión y la densidad de vesículas glutamatérgicas y GluR1 en las neuronas APP/PS1, lo que sugiere que Panx1 regula los elementos glutamatérgicos presinápticos y postsinápticos. Además, el bloqueo de Panx1 mejoró la inserción en la membrana basal de los AMPAR que contienen GluR1. Estos hallazgos revelan un nuevo papel de los canales de Panx1 en la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer y sugieren que la intervención de la actividad Panx1 podría proporcionar una nueva estrategia terapéutica.
dc.description.sponsorship● FONDECYT grant N°1201342 (Álvaro Ardiles Araya). ● FONDECYT grant N°1231511 (Arlek González Jamett).
dc.facultadFacultad de Ciencias
dc.identifier.urihttps://repositoriobibliotecas.uv.cl/handle/uvscl/16635
dc.language.isoen
dc.publisherUniversidad de Valparaíso
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/cl/
dc.subjectENFERMEDAD DE ALZHEIMER
dc.subjectMEMORIA
dc.titleContribution of Pannexin 1 channel to AMPA receptor trafficking in a murine model of Alzheimer's disease
dc.typeTDOC
uv.catalogadorPJR CIEN
uv.colectionTesis
uv.departamentoPrograma de Doctorado en Ciencias con Mención Neurociencia
uv.notageneralDoctor en Ciencias con Mención en Neurociencia. Universidad de Valparaíso. 2025.

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