Evaluación de conductas asociadas a Trastorno Obsesivo Compulsivo en modelos animales a través de cambios en la expresión de EAAT3 en Neuronas Gabaergicas y Piramidales

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2017-12

Profesor Guía

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Universidad de Valparaíso

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Resumen

El trastorno obsesivo compulsivo (TOC) es un desorden neuropsiquiátrico crónico, caracterizado por obsesiones y compulsiones. Los factores precisos que causan TOC son desconocidos, sin embargo se han comprobado alteraciones del circuito cerebral cortico-estriado-tálamo-cortical (CSTC). La naturaleza precisa del defecto (incluyendo información sobre el sistema de neurotransmisores afectados) no ha sido aún bien dilucidada. Múltiples evidencias sugieren alteraciones en el sistema glutamatérgico, las cuales contribuirían a la patofisiología del desorden. Los genes involucrados en la neurotransmisión glutamatérgica son buenos andidatos para estudios de asociación en TOC, principalmente el gen SLC1A1 que codifica para el transportador neuronal de glutamato EAAT3. Resultados obtenidos de tales estudios, son los únicos que han logrado ser replicados y han alcanzado significancia estadística. Antecedentes recientes han señalado que ratones KO para EAAT3 no muestran conductas tipo ansioso-compulsivas. Lo que no es de extrañar, debido a que la mayoría de la evidencia genética sugiere una asociación de TOC con aumento en la expresión de SLC1A1/EAAT3. Dado lo anterior, es que surge la interrogante sobre cómo variaciones en la expresión de SLC1A1/EAAT3 median el desarrollo de conductas asociadas a TOC. El objetivo general de este proyecto fue estudiar el rol de EAAT3 en TOC, a través de la evaluación de alteraciones conductuales producidas por la sobreexpresión condicional de EAAT3 en modelos animales. Mediante el uso de una batería de paradigmas conductuales, se evaluaron conductas tipo ansioso-compulsivas en un grupo de ratones con sobreexpresión en neuronas GABAérgicas (EAAT3glo/GAD) y en otro grupo con sobreexpresión en neuronas piramidales (EAAT3glo/CKII). Los resultados mostraron que a nivel basal los ratones EAAT3glo/CKII presentan fenotipo ansioso-compulsivo comparado con el grupo control. A diferencia de los ratones (EAAT3glo/GAD), en los que observan diferencias muy sutiles respecto al grupo control.

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Palabras clave

GLUTAMATO DE POTASIO, SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO

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