Revisión Narrativa sobre la relación entre las especies reactivas de oxígeno y la vía de señalización cGas/Sting en el Inflammaging

Date

2020

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Universidad de Valparaíso

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Facultad de Medicina

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Escuela de Medicina

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Opta al Grado de Magíster en Ciencias, mención Radicales Libres en Biomedicina

Abstract

Durante la etapa de envejecimiento se produce un estado de inflamación crónica Durante la etapa de envejecimiento se produce un estado de inflamación crónica Durante la etapa de envejecimiento se produce un estado de inflamación crónica sistémica de bajo grado llamado Inflammaging, que está asociado a la senescencia de las células inmunes y al aumento en la liberación de citoquinas y de especies reactivas de oxígeno (ROS) en los tejidos. Las ROS contribuyen a la inflamación crónica y al daño oxidativo del DNA, el cual se ubica en el citoplasma celular y es reconocido por el sensor GMP-AMP Sintasa cíclica (cGAS), que posteriormente activa a la proteína Estimuladora de Genes de Interferones (STING), activándose la vía de señalización cGAS/STING, la que genera el aumento de factores transcripcionales implicados en el aumento de citoquinas inflamatorias que inducen ROS en las células senescentes. Sin embargo, la relación entre la vía cGAS/STING y el incremento de las ROS durante el Inflammaging no ha sido esclarecida. Debido a l y las ROS en el envejecimiento.sistémica de bajo grado llamado Inflammaging, que está asociado a la senescencia de las células inmunes y al aumento en la liberación de citoquinas y de especies reactivas de oxígeno (ROS) en los tejidos. Las ROS contribuyen a la inflamación crónica y al daño oxidativo del DNA, el cual se ubica en el citoplasma celular y es reconocido por el sensor GMP-AMP Sintasa cíclica (cGAS), que posteriormente activa a la proteína Estimuladora de Genes de Interferones (STING), activándose la vía de señalización cGAS/STING, la que genera el aumento de factores transcripcionales implicados en el aumento de citoquinas inflamatorias que inducen ROS en las células senescentes. Sin embargo, la relación entre la vía cGAS/STING y el incremento de las ROS durante el Inflammaging no ha sido esclarecida. Debido a lo anterior, en esta revisión se busca describir la probable relación entre ellos, en base a la literatura actual. Se sugiere el DNA nuclear y mitocondrial oxidado activa a la vía cGAS/STING, la que incrementa los niveles de ROS inducidos por las citoquinas inflamatorias, y estas ROS adicionales incrementan el daño oxidativo del DNA, generándose un loop durante el Inflammaging. Mayores estudios experimentales se requieren para investigar la relación entre la vía de señalización cGAS/STING y las ROS en el envejecimiento. (cGAS), que posteriormente activa a la proteína Estimuladora de Genes de Interferones (STING), activándose la vía de señalización cGAS/STING, la que genera el aumento de factores transcripcionales implicados en el aumento de citoquinas inflamatorias que inducen ROS en las células senescentes. Sin embargo, la relación entre la vía cGAS/STING y el incremento de las ROS durante el Inflammaging no ha sido esclarecida. Debido a lo anterior, en esta revisión se busca describir la probable relación entre ellos, en base a la literatura actual. Se sugiere el DNA nuclear y mitocondrial oxidado activa a la vía cGAS/STING, la que incrementa los niveles de ROS inducidos por las citoquinas inflamatorias, y estas ROS adicionales incrementan el daño oxidativo del DNA, generándose un loop durante el Inflammaging. Mayores estudios experimentales se requieren para investigar la relación entre la vía de señalización cGAS/STINGy las ROS en el envejecimiento.

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Keywords

ENVEJECIMIENTO CELULAR, ESPECIES DE OXIGENO REACTIVO, MITOCONDRIAS

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