Cambios en estado de metilación en el promotor del exón I del gen de BDNF y en la expresión de BDNF asociados a la tarea de reconocimiento espontáneo de objetos en corteza perirrinal de ratas Sprague dawley

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2008

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Universidad de Valparaíso
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La memoria de reconocimiento es un tipo de memoria asociado a la corteza perirrinal, que puede ser evaluada aplicando una tarea de reconocimiento espontáneo de objetos, la cual consiste en la discriminación visual de un objeto familiar (A3) vs. un objeto novedoso (B). El factor neurotrófico derivado de cerebro está involucrado en plasticidad sináptica, aprendizaje y memoria. La regulación génica de BDNF es compleja, siendo recientemente demostrado que paradigmas de memoria espacial inducen cambios epigenéticos en el estado de metilaciones del ADN en el gen de BDNF. En el presente trabajo estudiamos el índice de reconocimiento asociándolo con cambios en la expresión de BDNF y el grado de metilación en el promotor del exón I de su gen en la CPr de ratas Sprague dawley. Las ratas fueron sometidas a tres sesiones de TREO, con un retraso entre la fase de muestra y la fase de elección de 1 minuto, 3 horas y 24 horas, para cada grupo. Los mayores índices de reconocimiento (|D2|) se observaron en el grupo experimental de 3 horas, por lo que se estudió en este grupo cambios en la expresión de BDNF y en el estado de metilación de su promotor, dos horas después de finalizada la tercera sesión. Para ello, se microdisectó la CPr del grupo estudiado y se aisló el ADN genómico, analizando el estado de metilación del gen por PCR específico y la expresión de BDNF mediante immunoblot. Los resultados muestran que una preferencia por A3 o por B en la FE debe considerarse como discriminación exitosa. Además, encontramos una correlación negativa entre la metilación del gen de BDNF y |D2| y una correlación positiva entre la expresión de BDNF y |D2|, consistente con los modelos epigenéticos que asocian la pérdida de metilación con activación génica, sugiriendo que animales que logran un mejor desempeño conductual son los que poseen una mayor expresión de BDNF.

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