Examinando por Autor "Álvarez Villalobos, Rocío (Directora de tesis)"

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    Efecto de trans-resveratrol sobre canales de calcio dependientes de voltaje en células cromafines bovinas
    (Universidad de Valparaíso, 2011) Martínez Ángel, Alejandra; Álvarez Villalobos, Rocío (Directora de tesis)
    Los canales de calcio dependiente de voltaje (CCDV) constituyen la principal vía de entrada de calcio iónico (Ca2+) a la célula, y su desregulación homeostática ha sido implicada en patologías neurodegenerativas tales como la enfermedad de Alzheimer y de Parkinson. Se ha demostrado que esta desregulación es capaz de inducir la generación de radicales libres dañando el tejido neuronal, el cual es altamente vulnerable al estrés oxidativo dado su elevado consumo de oxígeno y la baja presencia de enzimas de defensa antioxidante. Como posible estrategia terapéutica para el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas, se ha investigado el uso de antioxidantes presentes en la naturaleza, entre los que se encuentran los polifenoles como trans-resveratrol (tRV), compuesto que ha demostrado tener propiedades neuroprotectoras atribuidas a una acción inhibitoria sobre los CCDV tipo-L. En el presente trabajo se evaluó el efecto agudo de tRV sobre los CCDV en células cromafines bovinas (CCB), utilizando la técnica patch-clamp, modo fijación de voltaje, configuración de célula entera. tRV (10 µM) mostró una tendencia inhibitoria sobre las corrientes totales que fluyen a través de los CCDV en un 19,7 ± 7,8 %, sin modificar el perfil de la curva corriente versus voltaje (I-V). La aplicación de tRV (10 µM) en presencia de nifedipino (10µM), antagonista selectivo de CCDV tipo-L, mostró una tendencia inhibitoria de un 5,2 ± 4,1 %, correspondiente a la inhibición corrientes que fluyen a través de CCDV de tipo no-L. Los resultados sugieren que tRV muestra una tendencia a bloquear los CCDV en CCB, principalmente de tipo-L, el cual ha sido implicado en el mecanismo que subyace a la neuroprotección atribuida a este compuesto.
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    Efecto de Trans-Resveratrol sobre la línea celular Neuroblastoma Humano SH-SY5Y sometida a sobrecarga de Calcio
    (Universidad de Valparaíso, 2012) Cárdenas Sandoval, Natalia; Álvarez Villalobos, Rocío (Directora de tesis)
    Las enfermedades neurodegenerativas (EN) constituyen un grupo de patologías de etiopatogenia desconocida cuya incidencia va en aumento debido al envejecimiento demográfico de la población, no existiendo terapias farmacológicas eficaces. Entre las hipótesis establecidas para explicar las EN se encuentra la hipótesis del calcio (Ca2+), de acuerdo a la cual aquellos factores que contribuyan a mantener la homeostasis del Ca2+ podrían ser neuroprotectores. Trans-resveratrol (tRV), polifenol derivado del estilbeno (3,4',5-trihidroxiestilbeno), presente en uvas, arándanos y maní, ha sido propuesto como agente terapéutico en el tratamiento de EN sin haberse establecido su mecanismo de acción último. tRV inhibe los canales de Ca2+ dependientes de voltaje (CCDV) en miocitos cardíacos de rata y presenta una tendencia a disminuir la amplitud máxima de la corriente que fluye a través de CCDV en células cromafines bovinas, modelo clásico de neurosecreción. En este trabajo se estudió el efecto de tRV (1 y 10 nM; 1 y 100 µM) sobre la viabilidad (VC) de la línea celular de neuroblastoma humano SH-SY5Y, sometida a muerte celular por sobrecarga de Ca2+ (K+ 120 mM/24 hrs.). La VC fue determinada con el método de exclusión con azul de tripán. La incubación con K+ 120 mM durante 24 hrs indujo la muerte del 56 ± 4,6% de las células respecto del control, efecto que fue revertido de forma significativa por nifedipino (10 µM, antagonista selectivo de CCDV), aumentando la VC a 103,3 ± 11,7% (p<0,001; n=7). De la misma manera, tRV (10 nM) incubado de forma conjunta con K+ 120 mM/24 hrs, promovió un aumento significativo de la VC (104,3 ± 4,3%; p<0,001; n=3) respecto del valor obtenido para el control. Los resultados obtenidos en esta tesis sugieren la participación de los CCDV en el mecanismo que media la neuroprotección inducida por tRV en células SH-SY5Y.