Examinando por Autor "Campos Estrada, Carolina (Directora de tesis)"

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    Evaluación de la seguridad de los adyuvantes de vacunas MPLA y QS-21 en un modelo de co-cultivo celular
    (Universidad de Valparaíso, 2018-06) Riquelme Díaz, Benjamín; Campos Estrada, Carolina (Directora de tesis)
    El interés en las vacunas adyuvantadas ha aumentado rápidamente debido al impacto de la vacunación en la salud pública. El desarrollo de vacunas en la actualidad está orientada a la prevención de patologías infecciosas, sino que también al tratamiento y cura de muchas patologías. Para ello se quiere mejorar considerablemente su eficacia, por lo que se incorporan en la formulación adyuvantes que puedan generar una potente respuesta inmunológica. Por lo tanto, existe una gran necesidad de desarrollar nuevos adyuvantes o sistemas de adyuvantes muy potentes, pero a la vez seguros para usar en estas vacunas. Numerosos adyuvantes están actualmente sujetos a estudios y muchas de estas formulaciones incluyen QS-21 y MPL. Los principales inconvenientes en el desarrollo y aprobación de nuevos adyuvantes son los efectos secundarios no deseados, la falta de comprensión de su mecanismo, la seguridad desconocida en poblaciones especiales y el uso de modelos preclínicos con limitaciones en la predicción de efectos tóxicos. En este trabajo utilizamos un modelo de co-cultivo de células HUVEC y PBMC para evaluar ambos adyuvantes y así obtener datos fisiológicamente relevantes. La viabilidad celular se evaluó mediante la incorporación de MTT. La inducción de la respuesta inmune se evaluó mediante, la adhesión de leucocitos y la activación de NFkB. Por último, la capacidad para generar inmunogenicidad fue evaluada por la liberación de citoquinas proinflamatorias. Los resultados indican citotoxidad asociada principalmente al adyuvante QS-21 a altas concentraciones. Sin embargo, su potencia inflamatoria disminuye con la asociación de MPLA manteniendo la inmunogenicidad. Por lo tanto, encontrar una combinación óptima de MPLA/QS-21, para establecer el equilibrio entre eficacia y seguridad es clave para la aplicación clínica de estos adyuvantes. Finalmente, este modelo podría ser una alternativa al uso de animales de experimentación, evaluando de manera más precisa la respuesta inmune desencadenada por las vacunas adyuvantadas.
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    Evaluación del efecto de simvastatina sobre la actividad angiogénica en un modelo celular tridimensional infectado con Trypanosoma cruzi
    (Universidad de Valparaíso, 2018) Alfaro Lobos, Sebastián; Campos Estrada, Carolina (Directora de tesis); Maya, Juan Diego (Director de tesis)
    La enfermedad de Chagas es una infección sistémica, causada por el parásito Trypanosoma cruzi. Las principales manifestaciones clínicas se originan en la capacidad del parásito de provocar una respuesta inflamatoria persistente que en un 30% deriva en una cardiopatía crónica. La patogénesis se fundamenta en el daño por parte del parásito, el daño del sistema inmune, alteraciones en la conducción y alteraciones microvasculares. Esto último genera focos isquémicos, provocando necrosis de cardiomiocitos con el consecuente remodelado cardíaco y pérdida de la funcionalidad. El tratamiento contempla la erradicación del parásito mediante fármacos tripanocidas como benznidazol y nifurtimox, no obstante, no revierte las consecuencias crónicas de la infección generando la necesidad de buscar mejores estrategias terapéuticas. Se ha observado que simvastatina, a través de sus efectos pleiotrópicos, es capaz de inducir la formación de nuevos vasos sanguíneos mediante un efecto dosis dependiente. Con la previa construcción de un modelo tridimensional de células endoteliales microvasculares cardíacas humanas (HMVEC) y fibroblastos cardíacos humanos (NHFC), infectado con Trypanosoma cruzi, se estudió el efecto de simvastatina sobre la migración de células endoteliales y formación de microtubos en matrigel. Para ello, cocultivos esferoidales de HMVEC y NHFC, fueron incubados por 24 horas y luego de ser traspasados a pocillos de 200 µL con matrigel, fueron tratados con simvastatina 5; 50 y 500 nM. La infección con T. cruzi produjo una disminución de migración de células endoteliales y generación de microrredes tubulares en los esferoides, mientras que simvastatina, luego de 72 horas de incubación indujo significativamente sobre esferoides infectados, migración y formación de microtubos endoteliales a 500 nM. Este hallazgo podría generar una modulación de la respuesta del hospedero frente al parásito, disminuyendo la progresión de la enfermedad.