Examinando por Autor "Director de tesis: Moraga Espinoza, Daniel"
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Ítem Desarrollo y caracterización de microesferas de dexmedetomidina-HPMC para administración pulmonar: alternativa terapéutica para el tratamiento del insomnio.(Universidad de Valparaíso, 2025) Ortega Matamora, Javiera; Director de tesis: Moraga Espinoza, Daniel; Co-director de tesis: García. MauricioEl insomnio es un trastorno caracterizado por una cantidad y/o calidad de sueño insatisfactoria que afecta al 16,3% de la población chilena, con importantes repercusiones en la salud física y mental. Reposicionar la dexmedetomidina (DXM), un sedante con propiedades ansiolíticas e hipnóticas, como tratamiento mediante inhaladores de polvo seco representa una alternativa prometedora por su rápido efecto sistémico y menor riesgo de efectos adversos frente a terapias convencionales, como las benzodiacepinas. Este proyecto tuvo como objetivo desarrollar microesferas de DXM en hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) mediante secado por aspersión (SD), diseñadas para administración por vía inhalatoria, evitando el metabolismo hepático de primer paso. Se optimizaron parámetros críticos (temperatura, flujo de atomización y alimentación), seleccionando un lote con alta aerodispersabilidad y perfil inhalable favorable. La caracterización mediante calorimetría diferencial de barrido (DSC), espectroscopía Raman y difracción láser evidenció amorfización del principio activo e interacción con la matriz polimérica. Los ensayos de disolución en celdas de Franz mostraron una liberación sostenida, alcanzando más del 70% de DXM disuelta en 60 minutos. Además, el análisis aerodinámico mediante impactador de cascada (NGI) mostró una fracción de partículas finas (FPF) del 41,2%, confirmando su aptitud para alcanzar regiones profundas del pulmón. En conclusión, las microesferas inhalables de DXM desarrolladas presentan características fisicoquímicas y aerodinámicas adecuadas, constituyendo una plataforma terapéutica prometedora para el tratamiento del insomnio, con potencial para un uso ambulatorio más seguro y eficaz.Ítem Diseño de un inhalador de polvo seco para terapias neurodegenerativas(Universidad de Valparaíso, 2025) Antiquera Castillo, Ivonne; Director de tesis: Moraga Espinoza, DanielLas enfermedades neurodegenerativas más comunes, como el Parkinson y el Alzheimer, cursan con inflamación cerebral, causada por disfunción neuronal y la acumulación de proteínas mal plegadas o restos celulares. Este proceso es un factor clave en la progresión de ambas enfermedades. Los tratamientos actuales se centran en reducir los síntomas, pero dosificar al sistema nervioso central es altamente desafiante ya que conlleva superar la baja penetración de la barrera hematoencefálica, metabolismo de primer pa so y efectos adversos sistémicos. Una alternativa para dosificar al sistema nervioso central es el uso de la vía nasal cerebral utilizando la región olfatoria, para llegar al cerebro. Sin embargo, la deposición de activos en esta zona no es trivial pues los dispositivos actuales suelen generar un aerosol que se deposita extensamente en la cavidad nasal. En este trabajo se evaluó el diseño de un inhalador de polvo nasal, que pueda cambiar los ángulos de administración, utilizar diferentes rejillas en el inhalador y la administración asistida sin necesidad de inhalación. Doxiciclina monohidrato fue usada como droga modelo, formulada en una dispersión sólida amorfa con hidroxipropilmetilcelulosa, siendo esta una etapa preliminar a ensayos en animales. Este principio activo ha mostrado potencial como antineuroinflamatorio, lo que funcionará como un medio para permitir el reposicionamiento de un fármaco con efecto antibiótico. La máxima deposición en la región olfatoria fue de un 14,54% con un ángulo de 15° y una malla cuadrada. Sin embargo, no se observaron diferencias estadísticas atribuibles a la malla o al ángulo de la boquilla. La fracción respirable disminuyó a causa del cambio en la dirección del ángulo de pluma del inhalador, que es dependiente del ángulo de la boquilla. Por otra parte, no se observaron cambios en la desagregación del polvo. La formulación y el dispositivo son seguros para la administración, por su baja fracción respirable (<10%) y alta dosis emitida (>70%).Ítem Diseño y caracterización de dispersión sólida amorfa de doxiciclina en microesferas de gelatina para mejorar la solubilidad del fármaco a nivel pulmonar(2024) Galdavini Vergara, Camila; Director de tesis: Moraga Espinoza, DanielLa Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica es una patología que compromete la funcionalidad de los pulmones y la salud del paciente. Una de las características más relevantes de esta enfermedad es el desarrollo de exacerbaciones que ocasionan inflamación del tejido y que pueden ser de origen infeccioso. La doxiciclina es un antibiótico que ha demostrado tener potencial como agente antiinflamatorio; por ende, es una opción viable para abordar las exacerbaciones de origen infeccioso. Sin embargo, su eficacia se ve limitada por su absorción sistémica y distribución en el cuerpo. Para mejorar el tratamiento, se planteó el desarrollo de una dispersión sólida amorfa de doxiciclina usando gelatina como matriz dispersable para administrar el activo a través de un inhalador, esto permitirí a una concentración pulmonar más alta y menos efectos adversos sistémicos. La gelatina, un polímero biodegradable, tiene la ventaja de que está aprobada para ser utilizada en productos de inhalación. Las microesferas inhalables fueron elaboradas mediante secado por atomización y se caracterizó su desempeño aerodinámico, disolución in vitro, estabilidad química, eficiencia de encapsulación y la eficacia antimicrobiana de las formulaciones. Las microesferas de doxiciclina-gelatina fueron aerodinámicamente dispersables y mostraron velocidad de disolución y solubilidad. En base a estas propiedades, las microesferas tienen el potencial de entregar y retener el antibiótico en las zonas más profundas del pulmón y de aumentar la eficacia del tratamiento al mejorar la tasa de disolución de doxiciclina. El uso de gelatina y la formación de microesferas corresponden a una plataforma prometedora para mejorar la liberación pulmonar de principios activos, administrados por la vía inhalatoria para el tratamiento de afecciones pulmonares crónicas.Ítem Efecto de la resistencia de inhaladores farmacéuticos de polvo seco en la geometría de pluma y la eficiencia de aerodispersión(Universidad de Valparaíso, 2024) Contreras Sanz, Mariana; Director de tesis: Moraga Espinoza, DanielLa administración por inhaladores de polvo seco son una alternativa sobre los inhaladores presurizados debido a sus variadas ventajas en la administración por vía pulmonar. Los principales factores que afectan el desempeño de los DPI se relacionan tanto con el paciente como con el inhalador. Pero la formulación y las características aerodinámicas de las partículas que la componen son también cruciales. El ángulo de pluma ha sido una técnica de caracterización que se utiliza para evaluar la integridad de la válvula dosificadora y la boquilla, la calidad y consistencia de la actuación del dispositivo en inhaladores presurizados, lo que permite la evaluación del rendimiento de un inhalador. Sin embargo, los DPI no pueden ser actualmente evaluados para calcular su ángulo de pluma ya que no pueden dispersar el polvo sin que el paciente inhale. Este estudio sugiere llevar a cabo una medición del efecto de la resistencia de inhaladores DPI sobre la geometría de pluma con PIPE permitiendo una medición más parecida a la realidad. Buscamos conocer el comportamiento del efecto de la resistencia y los diferenciales de presión en el ángulo de pluma MMPA utilizando las mismas condiciones de estudios anteriores a modo de reducir las variables y obtener resultados reproducibles. En este estudio se determinó que el ángulo de pluma aumenta cuando el flujo de inhalación se hace mayor, el rendimiento de los inhaladores aumenta cuando el ángulo se encuentra entre 15 y 20 grados y que el puerto de inducción debe ser recubierto para no sobreestimar los resultados de eficiencia de aerosolización. Estos resultados son puertas que se abren a futuras investigaciones donde pueden evaluarse otras variables propias de los inhaladores y como estas influyen en los ángulos de pluma y su eficiencia en entrega de principio activo a las zonas más profundas del pulmón.Ítem Evalulación del potencial del extracto en polietilenglicol de Lampayo medicinallis F. Phil (verbenaceae) para su uso como agente cosmético antiacné y fotoprotector(Universidad de Valparaíso, 2025) Alvarado Acevedo, Florencia; Directora de tesis: Vera Quezada, Waleska; Director de tesis: Moraga Espinoza, Daniel; Co-directora de tesis: Bravo Garrido, JessicaEste proyecto investigó el potencial del extracto de Lampayo medicinalis F. Phil disuelto en polietilenglicol (PEG), con el objetivo de validar sus propiedades antibacterianas y fotoprotectoras para su posible uso cosmético. Se obtuvieron extractos mediante maceración en PEG durante tres días (L3D) y tres meses (L3M), a partir de material vegetal identificado botánicamente. A continuación, se realizó un tamizaje fitoquímico preliminar para orientar la caracterización química de los extractos, complementado con la cuantificación de polifenoles totales mediante el método de Folin-Ciocalteu y de flavonoides totales a través de la formación de complejos con AlCl₃. La actividad antimicrobiana se evaluó frente a Cutibacterium acnes, Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis, utilizando el método de difusión en agar y la determinación de la concentración mínima inhibitoria (MIC) en placas de 96 pocillos. La capacidad antioxidante se determinó mediante los ensayos cualitativo y cuantitativo con el radical DPPH. Asimismo, se formularon geles cosméticos a base de los extractos y se evaluó su actividad fotoprotectora, tanto de forma cuantitativa a través del cálculo del factor de protección solar (FPS), como cualitativamente mediante exposición a luz UV de amplio espectro. Además, se desarrolló un modelo de piel artificial utilizando gelatina, glicerina y formaldehído, con el objetivo de simular in vitro las propiedades de elasticidad y retención de humedad de la piel humana, y evaluar sobre este soporte las formulaciones cosméticas. Los extractos mostraron rendimientos de 62,48% y 65,47% p/p para el macerado de tres días y tres meses respectivamente. El tamizaje fitoquímico reveló la presencia de alcaloides, saponinas, triterpenos, terpenoides, taninos, flavonoides, glucósidos, cumarinas y quinonas. El contenido de polifenoles fue de 96,1 ± 4,5 mg equivalentes de ácido gálico (EAG)/mL, mientras que el contenido de flavonoides alcanzó 24,1 ± 3,6 mg y 21,2 ± 2,4 mg equivalentes de quercetina (EQ)/mL, para los extractos de tres días y tres meses respectivamente. La MIC frente a C. acnes fue de 25 mg/mL, mientras que para S. aureus y S. epidermidis fue superior a 50 mg/mL. La actividad antioxidante, medida por inhibición del radical DPPH, fue de 30,13 ± 4,97% y 30,06 ± 1,55%. En cuanto a la formulación cosmética, se logró desarrollar un gel compatible a base de carbopol, y se estableció un factor de protección solar de 12,12 y 11,94, en los geles respectivamente (inferior al mínimo de 15 FPS en productos de mercado), además de comprobar cualitativamente su capacidad para bloquear la radiación UV. Los resultados respaldan el potencial de Lampayo medicinalis como ingrediente activo en productos cosméticos con efecto antiacné y fotoprotector, con la posibilidad de mejorar su FPS con mayor concentración del extracto en la formulación, abriendo así nuevas perspectivas para su aprovechamiento terapéutico.