Examinando por Autor "Mella Raipan, Jaime"

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    Diseño y síntesis de nuevos ligandos Beta-3 adrenérgicos
    (Universidad de Valparaíso, 2016-01) Apablaza Arteaga, Gastón; Mella Raipan, Jaime
    Actualmente el receptor beta-3 adrenérgico humano es un target farmacológico de gran interés dada su amplia distribución tisular y su capacidad para modular una gran cantidad de procesos fisiológicos, lo que lo hace un atractivo blanco para el diseño de compuestos que puedan ser útiles en el tratamiento de la obesidad, diabetes, colon irritable, cáncer y depresión, entre otras patologías. Solamente existe un fármaco aprobado para el tratamiento de la vejiga hiperactiva que actúa en este receptor. Por ello los esfuerzos de esta tesis se enfocaron en la generación de un modelo farmacofórico mediante la técnica 3D-QSAR que nos entregó valiosa información para el diseño de compuestos con potencial actividad beta-3 adrenérgica, que luego fueron sintetizados y purificados en nuestro laboratorio. Este trabajo es el primer estudio computacional y de síntesis de heterociclos bioactivos llevado a cabo en nuestro instituto, y representa el esfuerzo de más de 1 año de trabajo enmarcado en el proyecto FONDECYT de Inicio N°11130701.
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    Relaciones de estructura-actividad cuantitativas tridimensionales (3D-QSAR) CoMFA/CoMSIA y diseño de compuestos de estructura (5-imidazol-2-il-4-fenilpirimidin-2-il) [2-(2-piridilamino) etli] amina como inhibidores potentes y selectivos de la enzima glucógeno sintasa quinasa 3 (GSK3) con capacidad antidiabetes tipo II en modelos animales
    (Universidad de Valparaíso, 2018) Cabezas González, David; Mella Raipan, Jaime
    La Glucógeno sintasa quinasa 3 (GSK-3) es una enzima de tipo quinasa que originalmente fue estudiada por inhibir la glucógeno sintasa, enzima clave en la síntesis del glucógeno. Actualmente la GSK-3 está relacionada con el tratamiento de diversas enfermedades, como trastornos psiquiátricos, enfermedad de Alzheimer y cáncer. Por otra parte, existen estudios que demuestran que la insulina inhibe a GSK-3 para mantener activa la glucógeno sintasa. Por lo que inhibir a la GSK-3 tendría un efecto pro-insulínico indirecto en relación con la síntesis del glucógeno y, por lo tanto, sería una útil alternativa para el tratamiento de la diabetes tipo II. En una reciente publicación, Allan et al. sintetizaron 135 compuestos de estructura (5-imidazol-2-il-4-fenilpirimidin-2-il)[2-(2-piridilamino)etil]amina como inhibidores de GSK-3 con la finalidad de obtener una nueva familia de compuestos aminopirimidínicos con actividad antidiabética y antiobesidad. En el presente trabajo de tesis, llevamos a cabo un extenso estudio 3D-QSAR en el set de 135 moléculas con el fin de encontrar útiles relaciones de estructura-actividad y de esta forma disponer de una base para el diseño racional de nuevos compuestos con valores de actividad biológica promisorios para ser utilizados como inhibidores de GSK-3 con potencial eficacia terapéutica en diabetes tipo II. Los resultados fueron significativos. Se obtuvieron valores de q2 para CoMFA-SE y CoMSIA-SHDA de 0.563 y 0.598 respectivamente, y valores de r2de 0.823 y 0.925 respectivamente. Estos valores fueron validados estadísticamente y a partir de esto se generaron los mapas de contornos y una propuesta de 10 nuevos compuestos con valores de actividad inhibitoria pIC50 > 9.00.