Estudio de Conexina 26 humana en su versión silvestre y en mutantes asociados a sordera genética en el modelo de Drosophila melanogaster

Vista sencilla de ítem
dc.contributor.advisorTutor: Ewer, John
dc.contributor.advisorCo-tutor: Martínez, Agustín
dc.contributor.authorZabel Barroso, Maia
dc.coverage.spatialValparaíso
dc.date.accessioned2025-04-09T20:26:50Z
dc.date.available2025-04-09T20:26:50Z
dc.date.issued2024
dc.description.abstractEn humanos, mutaciones en el gen conexina 26 (Cx26), que codifica una de las subunidades proteicas que forman canales de unión en hendidura (UH), son responsables de alrededor del 50% de los casos de sordera genética a nivel mundial, pudiendo también causar trastornos dermatológicos . Existe poca información sobre los procesos moleculares afectados por las mutaciones en las UH codificadas por Cxs, por lo que esta investigación buscó utilizar el modelo de Drosophila melanogaster para identificar elementos regulatorios (“partners”) del procesamiento intracelular de Cx26 y/o su f unción. Trabajos anteriores demostraron que la expresión de Cx26 en el circuito neuronal que regula el ritmo circadiano de Drosophila puede afectar la ritmicida d circadiana de moscas adultas. Interesantemente, este fenotipo depende del alelo de Cx26 expresado. Así, la expresión del alelo silvestre (Cx26wt) genera arritmicidad, mientras que la expresión de los alelos que portan las mutaciones de sordera en el residuo 12, Cx26G12R y Cx26G12V expresan una ritmicidad muy cercana a la normal. En este proyecto se utilizó el fenotipo circadiano para identificar genes que podrían estar involucrados en el procesamiento y actividad de Cx26. Para ello se determinó la ritmicidad circadiana de animales que co-expresaban las variantes de Cx26 y un RNA de interferencia (RNAi) correspondiente a un gen involucrado en el tráfico o procesamiento intracelular de proteínas. De un total de 55 genes (132 líneas), se encontraron 9 que rescataron el fenotipo arrítmico al coexpresarse con Cx26wt y 37 genes que debilitar on la ritmicidad al coexpresarse junto a las variantes Cx26G12R o Cx26G12V. Así esta estrategia identificó un total de 46 genes que podrían investigarse para comprender el procesamiento de Cx26. Para comenzar a investigar la base de los fenotipos observados al expresar diferentes alelos de Cx26 en neuronas del marcapaso circadiano, se caracterizó la anatomía del circuito neuronal subyacente cuando se expresó la variante Cx26wt junto a un RNAi que rescataba el fenotipo arrítmico causado por la expresión de este alelo. A pesar de expresar el fenotipo normal, las neuronas del marcapaso circadiano no mostraron diferencias morfológicas evidentes con respecto a la de animales arrítmicos que solo expresaban Cx26wt.
dc.facultadFacultad de Ciencias
dc.identifier.urihttps://repositoriobibliotecas.uv.cl/handle/uvscl/15627
dc.language.isoes
dc.publisherUniversidad de Valparaíso
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/cl/
dc.subjectCONEXINA 26
dc.subjectDROSOPILA MELANOGASTER
dc.subjectSORDERA
dc.titleEstudio de Conexina 26 humana en su versión silvestre y en mutantes asociados a sordera genética en el modelo de Drosophila melanogaster
dc.typeTMG
uv.catalogadorPJR CIEN
uv.colectionTesis
uv.departamentoFacultad de Ciencias. Programa de Magíster en Ciencias Biológicas Mención Neurociencia
uv.notageneralMagíster en Neurociencia. Universidad de Valparaíso. 2024.

Archivos

Bloque original
Mostrando 1 - 1 de 1
Miniatura
Nombre:
Estudio de Conexina 26 humana en su versión silvestre y en mutantes asociados a sordera genética en el modelo de Drosophila melanogaster.pdf
Tamaño:
2.6 MB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Descargar
Bloque de licencias
Mostrando 1 - 1 de 1
No hay miniatura disponible
Nombre:
license.txt
Tamaño:
349 B
Formato:
Item-specific license agreed upon to submission
Descripción:
Descargar

Colecciones

Tesis