Estudio de polimorfismos en los genes de dopa descarboxilasa (DDC) receptor de dopamina D2 (DRD2) y receptor de endocanabinoide (CNR1) en pacientes con diagnóstico de esquizofrenia refractaria en tratamiento con clozapina
Fecha
2019
Autores
Profesor Guía
Formato del documento
Tesis
ORCID Autor
Título de la revista
ISSN de la revista
Título del volumen
Editor
Universidad de Valparaíso
Ubicación
ISBN
ISSN
item.page.issne
item.page.doiurl
Facultad
Facultad de Ciencias
Departamento o Escuela
Programa de Magister en Ciencias Biologicas Mencion Neurocienciass
Determinador
Recolector
Especie
Nota general
Magíster en Ciencias mención Neurociencia
Resumen
La esquizofrenia es una enfermedad psiquiátrica crónica e incapacitante, caracterizada por múltiples alteraciones de tipo psicóticas, afectivas, cognitivas y conductuales. Respecto a la fisiopatología, una de las teorías más estudiadas sugiere que existen alteraciones en el sistema dopaminérgico, las que contribuyen directamente a su sintomatología. Desde el punto de vista genético, es un fenotipo de herencia compleja, en donde se investiga un intrincado circuito de factores genéticos y ambientales que subyacen a su desarrollo. Diversos estudios han apuntado a polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) de genes que podrían modificar la actividad o expresión de proteínas en el sistema dopaminérgico, tanto de sus receptores como de enzimas que participan en la ruta de síntesis de dopamina. También se han estudiado SNPs en el sistema endocanabinoide, en genes que codifican para la expresión de sus receptores. En esta investigación se evaluaron las frecuencias alélicas y genotípicas de los SNPs rs11238133, rs6951648, rs10499696 y rs921451 del gen de la enzima Dopa Descarboxilasa (DDC), y el SNP rs1799978 del gen del receptor postsináptico de dopamina D2 (DRD2). También se evaluaron en los SNPs rs1049353, rs806368, rs806379 y rs806380 del gen que codifica al receptor de endocanabinoides CB1 (CNR1). Se compararon frecuencias entre un grupo control sano y pacientes con esquizofrenia refractaria, y entre pacientes respondedores y no respondedores al tratamiento con Clozapina. Entre pacientes y controles sanos se encontraron diferencias significativas al comparar sus frecuencias genotípicas para el SNP rs806368 en pacientes. Entre respondedores y no respondedores a Clozapina se encontraron asociaciones significativas al comparar sus distribuciones alélicas para los SNPs rs1799978 en respondedores, rs806368 y rs1049353 en no respondedores, y al comparar las distribuciones genotípicas para los SNPs rs1799978 en respondedores y rs1049353 en no respondedores. Para los otros polimorfismos no hay diferencias significativas entre los grupos, tampoco en los análisis de haplotipos. Estos resultados sugieren que la presencia de algunas variantes de estos polimorfismos podría estar relacionada ya sea con la susceptibilidad de padecer esquizofrenia y/o con la falta de respuesta (o una respuesta favorable) a Clozapina en la población Chilena.
Descripción
Lugar de Publicación
Auspiciador
• Programa de Magister en Ciencias Biológicas mención Neurociencia, Facultad de
Ciencias, Universidad de Valparaíso.
• Proyecto ICM-MINECOM NC130011, Núcleo Milenio NuMIND.
• Proyecto INCL-04, de la Oficina de Apoyo a la Investigación Clínica, de Hospital Clínico de la Universidad de Chile.
• Proyecto PMI UVA1402.
Palabras clave
ESQUIZOFRENIA, CLOZAPINA, POLIMORFISMO GENETICO, FRECUENCIA ALELICA
Licencia
No autoriza publicación