Neuromodulación de la transmisión sinaptica inhibitoria en la retina de mamiferos

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2019

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Universidad de Valparaíso

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Departamento o Escuela

Programa de Magister en Ciencias Biologicas Mencion Neurocienciass

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En la retina, un tejido neural altamente estratificado ubicado en el fondo del ojo, la luz es transformada en una señal neural por los fotorreceptores quienes transmiten esta señal neuronal hacia las células bipolares y ganglionares (CGR), cuyos axones forman el nervio óptico y la única conexión entre la retina y el resto del sistema nervioso central (SNC). Este flujo de información paralela se encuentra fuertemente regulado por procesos inhibitorios en dos capas sinápticas. En una, las células horizontales regulan las propiedades del campo receptivo a través de sinapsis morfológica y fisiológicamente complejas entre los fotorreceptores y las células bipolares. En la otra, diversas células amacrinas modifican las señales visuales mediante una señal inhibitoria sobre los terminales de las células bipolares o de las dendritas de las CGR, integrando y codificando así muchas características del campo visual. Las células amacrinas liberan un neurotransmisor inhibitorio, ya sea GABA o glicina, junto a un segundo neurotransmisor, que puede ser un aminoácido, un gas soluble, un neuropéptido, una monoamina, o un lípido. Si bien los sistemas endocannabinoide (eCB; lípidos) y serotoninérgico (5-HTérgico; monoaminas) se encuentran expresados en la retina de vertebrados donde modifican la comunicación neuronal inhibitoria GABAérgica sobre las CGR, a la fecha se desconoce si estos sistemas pudieran regular la comunicación inhibitoria glicinérgica sobre este tipo celular, como así también su impacto en la codificación de las señales visuales. Por lo anterior, en este trabajo de tesis nos propusimos investigar si la activación de los receptores para eCB y de 5-HT modula la función visual, a través de un cambio en la comunicacion inhibitoria glicinérgica sobre las CGR en la retina de ratón. Utilizando herramientas electrofisiológicas y farmacológicas, nos centramos en dilucidar el papel de dos tipos de receptores para eCBs, como son el receptor CB1 y el canal TRPV1, mediante los efectos de su activación sobre las corrientes espontáneas postsinápticas glicinérgicas (sIPSCgly) aisladas y obtenidas de distintos conjuntos de CGR. Del mismo modo, evaluamos si la 5-HT pudiera ejercer algún efecto sobre estas sIPSCgly, registradas en las CGR. Nuestros hallazgos indican que la activación exógena del canal TRPV1 o de los receptores de 5-HT no ejercen un efecto significativo sobre la amplitud o frecuencia de los sIPSCgly, a diferencia de lo observado con la activación de los receptores CB1, los cuales regulan negativamente las aferencias glicinérgicas sobre las CGRs disminuyendo la frecuencia, pero no la amplitud de los sIPSCgly. Este cambio en la frecuencia de los sIPSCgly sugiere que la activación de receptores de CB1 modifica la probabilidad de liberación de glicina desde las células amacrinas sobre las CGRs. Mientras los efectos de esta modulación por receptores de CB1 sobre la integración y la codificación de las señales visuales a nivel de las CGRs aún se desconocen, nuestros resultados apoyan la idea que diferentes sistemas moduladores, en una manera sinapsis específica, pueden controlar la comunicación neuronal en la retina de vertebrados y así modificar diferentes aspectos de la visión.

Descripción

Lugar de Publicación

Auspiciador

- Proyecto FONDECYT 1151091 - El Núcleo milenio Biología de las enfermedades Neuropsiquiátricas NuMIND (NC 130011) - Centro interdisciplinario de Neurociencias de Valparaíso, (CINV P09-022F).

Palabras clave

RETINA, CANNABINOIDES, SEROTONINA, TRANSMISION SINAPTICA

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