Mecanismos moleculares de desarrollo y progresión del cáncer de mama, implicaciones pronósticas y terapéuticas. Rol de la tecnología emergente y reemergente y sus alcances a nivel mundial y en Chile

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2010

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Universidad de Valparaíso

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El cáncer de mama constituye un problema de salud pública en Chile y el mundo. En términos de morbi-mortalidad, en Chile el cáncer de mama esta categorizado en el segundo lugar entre las causas de muerte por cáncer en la mujer con una tasa de 13,3 por 100.000. La hipótesis clásica de la carcinogénesis plantea, a la misma como un proceso escalonado de múltiples pasos (multistage) caracterizado por alteraciones genéticas sucesivas que influyen en puntos claves del crecimiento y desarrollo celular. En este contexto, el desarrollo de un cáncer de mama, se aprecia como el resultado de la acumulación temporal de alteraciones genéticas y cambios epigenéticos que involucran no solamente a la célula tumoral, sino a otras células peritumorales. El estimulo determinante que inicia la transformación maligna del tejido de mamario no es del todo conocido, sin embargo se ha documentado ampliamente que el 17β estradiol contribuye significativamente al desarrollo del cáncer de mama “hormono – dependiente”. Asimismo, entre los genes involucrados, más comúnmente, en este proceso se encuentran: oncogenes, genes supresores de tumores y alteraciones en los genes reparadores del ADN. Aunque numerosos genes han sido evaluados en cáncer de mama, solo aquellos que se restringen a aplicaciones diagnosticas, como los genes inherentes a la susceptibilidad (BCRA 1 y BCRA 2), genes de implicación pronostica y predictiva como los receptores de estrógeno y progesterona, HER 2 y Ki 67, son determinados usualmente, por su utilidad clínica. Recientemente, con la incorporación de nuevas técnicas de estudio molecular, que permiten la determinación simultanea, en un solo paso, de varios cientos de genes (Microarray del ADN y el PCR cuantitativo múltiple) en la investigación básica oncológica, se ha establecido una clasificación molecular del cáncer de mama (Luminal A, luminal B, NER 2 positivo, basal like), se ha postulado un modelo jerárquico del proceso de carcinogénesis mamaria a partir de la transformación de un subconjunto de células “Stem Cell”, se han desarrollado firmas genéticas con capacidad pronostica y predictiva y se ha cambiado el abordaje terapéutico de la enfermedad, con la introducción de nuevos fármacos dirigidos a blancos moleculares. A nivel mundial, todos estos progresos obtenidos en el conocimiento de la patogénesis y comportamiento del cáncer de mama se han traducido en un sostenido descenso de la mortalidad, por cáncer de mama. En Chile existen grandes falencias y discrepancias en el abordaje y tratamiento del cáncer de mama. Así como, importantes limitaciones en el acceso de tecnología de punta y de terapias tanto convencionales (quimioterapia) como terapias blancos, específicamente en el servicio público de salud, problemática que se acentúa más en regiones. En países como Chile el desarrollo de investigación realizada localmente producto de la integración y comunicación bidireccional entre el investigador básico y el medico oncólogo generará modificaciones de los comportamiento sociales y políticos e innovaciones de nuevos productos y/o servicios que tenga un impacto real en el consumidor final que es el enfermo. Para ello se requiere que el oncólogo tenga el interés y la oportunidad de incorporarse desde su práctica clínica a la investigación oncológica. En este sentido, el pensamiento debe estar dirigido a elevar la capacidad de creación de conocimiento, reforzando el sistema universitario por medio de programas de formación de capital humano, asegurando su posterior inserción en los organismos que hacen ciencia a fin de consolidar los grupos de investigación.

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Auspiciador

Palabras clave

BIOLOGIA CELULAR, BIOLOGIA MOLECULAR, CARCINOGENESIS, ESTROGENOS, NEOPLASIAS DE LA MAMA

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