Actividad citotóxica y proapoptótica e inhibidora de topoisomerasa I de compuestos formados por un esqueleto sesquiterpen-drimano junto a un fragmento derivado de orcinol sobre líneas celulares cancerígenas

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dc.contributor.advisorVillena García, Joan
dc.contributor.authorVergara Rain, Rut
dc.coverage.spatialValparaíso
dc.date.accessioned2024-10-28T14:42:55Z
dc.date.available2024-10-28T14:42:55Z
dc.date.issued2024
dc.description.abstractEn el campo de la investigación oncológica, la búsqueda de nuevos tratamientos contra el cáncer es crucial dada la alta incidencia y mortalidad asociada a esta enfermedad. Una estrategia prometedora radica en el desarrollo de compuestos que actúan sobre enzimas clave como las topoisomerasas, involucradas en procesos fundamentales como la replicación, transcripción y recombinación del DNA. La estabilización de TOPcc por distintos compuestos, generan lesiones en el DNA e inducen la muerte celular. Los quimioterapéuticos que inhiben topoisomerasas presentan gran potencial, pero su utilidad es limitada debido a efectos adversos agudos y crónicos. Se han reportado productos naturales con estructura sesquiterpénica junto a un fragmento aromático, con capacidad de inhibir topoisomerasas, como el albaconol. Un compuesto aislado del hongo Basidiomicetes Albatrellus confluens, ha mostrado inhibir la proliferación de células tumorales con valores de IC50 de alreedor de 5 μM, sin afectar la viabilidad de líneas celulares inmortalizadas normales, lo que indica cierta selectividad. También, se ha descrito su efecto inhibitorio sobre TOPII. Se evaluó la actividad de 15 compuestos de estructura sesquiterpen-drimánica (derivados de drimenol) junto a un fragmento derivado de orcinol, sobre la viabilidad de distintas líneas celulares cancerígenas: MCF-7, HT-29, PC-3 y MCF10A, mediante un ensayo de sulforodamina B. Además, se analizó el efecto sobre la muerte celular, evaluando los cambios del potencial de membrana mitocondrial y la activación de caspasas 3/7 en la línea MCF-7. Finalmente, se evaluó la actividad inhibitoria de topoisomerasa I mediante el ensayo de relajación de plásmido. De los 15 compuestos, 8 mostraron efecto citotóxico (IC50<100 μM), ninguno redujo el potencial de la membrana mitocondrial, los 8 activaron caspasas 3/7 (más del doble que el control) y también inhibieron la actividad de topoisomerasa I a la concentración de 50 μM. En conclusión, los compuestos formados por un esqueleto sesquiterpen-drimano junto a un fragmento derivado de orcinol tienen efecto citotóxico, inducen la muerte celular probablemente a través de la vía extrínseca de la apoptosis e inhiben la función de la enzima topoisomerasa humana I.
dc.facultadFacultad de Medicina
dc.identifier.urihttps://repositoriobibliotecas.uv.cl/handle/uvscl/14992
dc.language.isoes
dc.publisherUniversidad de Valparaíso
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/cl/
dc.subjectMUERTE CELULAR
dc.subjectCITOTOXICIDAD
dc.subjectTOPOISOMERASA
dc.subjectCOMPUESTOS
dc.subjectSEASQUITERPEN-DRIMANOS
dc.titleActividad citotóxica y proapoptótica e inhibidora de topoisomerasa I de compuestos formados por un esqueleto sesquiterpen-drimano junto a un fragmento derivado de orcinol sobre líneas celulares cancerígenas
dc.typeTMG
uv.catalogadorMGC MED
uv.departamentoEscuela de Medicina
uv.notageneralOpta al grado de Magíster en Ciencias Médicas, mención en Biología Celular y Molecular
uv.profesorinformantePárraga San Román, Mario
uv.profesorinformanteValenzuela, Manuel
uv.profesorinformanteWerner, Enrique
uv.profesorinformanteCuellar Fritis, Mauricio

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