Evaluación de las regiones N- Y C- terminal de Disferlina en el proceso de Exocitosis EN Mioblastos de pacientes con Disferlinopatías

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2020-08

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Mutaciones en el gen que codifica para disferlina causan disferlinopatías. Disferlina es una proteína requerida para la reparación del sarcolema, cuya estructura consiste en una región C-terminal transmembranal y 7 dominios C2 citosólicos. Se ha propuesto que la región comprendida entre el dominio C-terminal y los dominios C2F y C2G son suficientes para permitir la reparación del sarcolema. Dicha región presenta semejanza con sinaptotagmina, un sensor de Ca2+ en procesos de exocitosis. Además, disferlina interactúa con las proteínas esenciales para la exocitosis: sintaxina-4, SNAP- 23 y anexina A2 (AA2), y resultados recientes indican que mioblastos deficientes en disferlina presentan una reducción en el número de eventos de exocitosis. No obstante, no se conoce qué regiones de disferlina son necesarias para ello. En esta tesis de magister se estudió la contribución de las regiones N- y C- terminal de disferlina al proceso de exocitosis y a la distribución de AA2, utilizando: mioblastos provenientes de individuos sin o con diagnóstico de disferlinopatía, el reportero IRAP-pHluorin junto a microscopía TIRF para visualizar eventos de exocitosis, y microscopía confocal para estudiar la distribución de AA2. Nuestros resultados indican que las regiones N- y C-terminal de disferlina no son suficientes para restituir los eventos de exocitosis ni la distribución de AA2 en mioblastos de paciente con disferlinopatía. Empero, disferlina completa si restaura la distribución de AA2. Por lo anterior, es probable que se requiera de la asociación entre esas regiones y/o la región media de disferlina para restablecer sus funciones.

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GENÉTICA MÈDICA, EXOCITOSIS, PROTEÍNAS CISTOESQUELÉTICAS

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