Exocitosis de AMPAR y organización del citoesqueleto de actina en cultivo de neuronas hipocampales en un modelo murino de Miopatía Centronuclear causada por mutación de Dinamina 2

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dc.contributor.advisorGonzález Jamett, Arlek
dc.contributor.authorLabraña Allende, Marjorie
dc.contributor.authorMattar Araos, Michelle
dc.coverage.spatialValparaíso
dc.date.accessioned2024-10-22T16:35:22Z
dc.date.available2024-10-22T16:35:22Z
dc.date.issued2021
dc.description.abstractAntecedentes: La miopatía centronuclear (MCN) es una enfermedad neuromuscular congénita causada mayoritariamente por mutaciones en el gen DNM2 que codifica para la GTP-asa dinamina-2. Estudios clínicos han demostrado que pacientes con MCN manifiestan trastornos del aprendizaje y un bajo coeficiente intelectual, aunque los mecanismos patológicos no han sido estudiados. Ya que en el sistema nervioso central dinamina-2 regula el tráfico de los receptores glutamatérgicos AMPA (AMPAR), principal mediador de la transmisión sináptica excitatoria, y la dinámica del citoesqueleto de actina, el presente estudio evalúa si mutaciones en DNM2 causantes de MCN afectan la exocitosis de AMPAR y la organización de la actina neuronal, responsable de la arquitectura sináptica. Objetivo: Evaluar el impacto de la mutación p.R465W en DNM2 sobre la exocitosis de AMPAR y sobre la organización del citoesqueleto de actina en cultivos de neuronas hipocampales de ratón. Material y método: Este estudio es realizado en cultivo primario de neuronas hipocampales de ratones postnatales de un modelo murino de MCN que expresa la mutación p.R465W en DNM-2 y su contraparte silvestre. La exocitosis de AMPAR es evaluada en condiciones basales (sin estímulo químico) y el remodelamiento de actina es evaluado en condiciones basales y en respuesta a la inducción química de potenciación a largo plazo (ch-LTP). Resultados: La mutación p.R465W afecta la función sináptica de dinamina-2 lo que perturba la morfología de las espinas dendríticas, la cual depende del citoesqueleto de actina. Adicionalmente, se asocia con una reducción en la densidad de las espinas dendríticas y con un tráfico de AMPAR defectuoso hacia la membrana plasmática. Conclusiones: Mutaciones en DNM2 causantes de MCN afectan el citoesqueleto de actina neuronal, perturbando la estructura sináptica y el tráfico de AMPAR. Estos mecanismos podrían explicar los defectos cognitivos reportados en pacientes con MCN.
dc.facultadFacultad de Medicina
dc.identifier.urihttps://repositoriobibliotecas.uv.cl/handle/uvscl/14929
dc.language.isoes
dc.publisherUniversidad de Valparaíso
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/cl/
dc.subjectMIOPATIA CENTRONUCLEAR
dc.subjectDINAMINA-2
dc.subjectEXOCITOSIS
dc.subjectAMPAR
dc.subjectACTINA
dc.subjectNEURONAS HIPOCAMPALES
dc.subjectPOTENCIACION SINAPTICA
dc.subjectESPINAS DENDRITICAS
dc.titleExocitosis de AMPAR y organización del citoesqueleto de actina en cultivo de neuronas hipocampales en un modelo murino de Miopatía Centronuclear causada por mutación de Dinamina 2
dc.typeTDPRE
uv.catalogadorMGC MED
uv.departamentoEscuela de Tecnología Médica
uv.notageneralOpta al grado de Licenciado en Tecnología Médica con mención en Morfofisiopatología y Citodiagnóstico

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